164551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propoxifén-teorbamin-ecetsavas-só előállítására
7 164551 8 a különböző kezelések esetében az adagolást követő 1., 2. és 3. órában jelentékeny eltérés mutatkozik. A vizsgálati körülmények között a d-propoxifén-hidroklorid az adagolást követő első órában számottevően hatásosabbnak mutatkozott, mint a placebo. Az 1., 2. és 4. órát követően azonban az (A) képletű vegyület sokkal hatásosabbnak mutatkozott, mint a placebo, ily módon az (A) képletű vegyület d-propoxifén-hidrokloridhoz viszonyítva nagyobb intenzitást és hatás-időtartamot képvisel. Az alkalmazott körülmények között számottevő mellékhatás a kezelés során nem lépett fel. Az (A) képletű vegyülettel különféle eredetű fájdalom esetében végzett további klinikai vizsgálatok eredményei (rák, arthritis, szülést követő fájdalmak, vesegörcs stb.) azt mutatják, hogy az (A) képletű vegyület hatásosabb analgetikum és tartósabb hatással rendelkezik, mint a d-propoxifén-hidroklorid, mind parenterális, mind orális alkalmazás tekintetében. A találmány szerinti új vegyület orális, parenterális és rektális úton, gyógyászatilag elfogadható segédanyagokkal, hígítóanyagokkal vagy vívőanyagokkal együtt alkalmazható. A gyógyszeriparban ismeretes gyógyszerformákban, tabletta, drazsé, kapszula, kúp, injekció formájában használhatjuk fel. Az összetételt az alábbi példák mutatják be. 1. példa: Orálisan alkalmazható kapszula. Kapszula összetétele: (A) képletű vegyület 100 mg -mikronizált szüikagél 20 mg — talkum 5 mg 350 g (A) képletű vegyületet és 70 g mikronizált szilikagélt 15 percig keverőben elkeverünk. Az így kapott elegyet kétszer egy 200 m/cm2 szitán atdörzsöljük, 17,5 g talkumot adunk hozzá, majd további 15 percig keverjük. 10 15 Csaknem 3500 kemény zselatin kapszulát (4.sz.) töltünk meg a fenti eleggyel. 2. példa: Parenterális injekciós oldat. Egy ampulla összetétele: (A) képletű vegyület 139,75 mg — Lidokain-hidroklorid H2 0 10,75 mg 6 n sósav ad pH 4 - propilénglikol 1,72 ml aqua dest. pro inj. ad 2,15 ml 209,625 g (A) képletű vegyületet és 16,125 g lidokain-hidrokloridot keverés közben, szoba-20 hőmérsékleten 3 liter oldószerben oldunk (80 rész propilénglikol, 20 rész aqua dest. pro inj.). 6 n sósavval a pH értékét 4-re állítjuk, majd az oldat térfogatát fenti oldószer segítségével 3,225 literre állítjuk. Sterilező membránban 25 szűrjük, majd 2,15 ml oldatot színtelen üvegedénybe viszünk. Ilyen módon 1500 ampullát kapunk, amit 121 C°-on 20 percig autoklávozunk. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (A) képletű a-d-4-dimetil-amino-3--metil-1,2-difenil-2- propioniloxibután-teobromin-35 -ecetsavas-só előállítására, azzal jellemezve, hogy d -4 - di me til a mino-3-metil-1,2-difenil-2-propionüoxibutánt vízmentes rövidszénláncú hidroxilezett szerves oldószer jelenlétében teobromin-ecetsawal reagáltatunk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4-dimetilamino-3-metil-l,2-difenil-2-propioniloxibután teobromin-ecetsavas-sóját a gyógyszergyártásban alkalmazható hordozó vagy 45 vívőanyagokkal elegyítve, ismert módon gyógyászati készítménnyé készítjük ki. 7 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756150-Zrínyi Nyomda
