164551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propoxifén-teorbamin-ecetsavas-só előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164551 #A\ Nemzetközi osztályozás: tOJ Bejelentés napja: 1972. XII. 29. (WI-224) C 07 d 57/46 ^%r Olaszországi elsőbbsége: 1971. XII. 30. (33121 A/71) ..,, • • • • • • -Közzététel napja: 1973. IX. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. IX. 30. Feltalálók: Delia Bella Davide, vegyész Gandini Arnoldo, vegyész, Milánó, Chiarino Dario, vegyész, Monza, Ferrari Vittorio, vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Whitefin Holding S.A., Lugano, Svájc Eljárás propoxifén-teobromin-ecetsav-só előállítására 1 2 Jelen találmány tárgya egy új gyógyászatilag hatásos vegyület és az ebből készült gyógyszerkészítmény előállítására. Ismeretes, hogy propoxifén analgetikus hatással rendelkezik. (Merck Index, VIII. kiadás, 875. oldal.) Ismeretes továbbá, (1081 105 sz Nagy-britanniai szabadalom), hogy propoxifén analgetikus hatását egy másik analgetikus hatással rendelkező vegyület, mégpedig a butazon felerő- 10 siti. Ezzel szemben nem ismeretes olyan propoxifén származék, amelynek jelentékenyebb hatása volna, mint a propoxifénnek. Azt találtuk, amennyiben propoxifént analgetikus hatással nem rendelkező teobromin-ecetsawal reagáltatunk (ez 15 utóbbi vegyület jól ismert diuretikus) (Merck Index VIII. kiadás 1033) egy vegyületet kapunk, amelynek analgetikus hatása nagyobb a propoxifén hatásánál. 20 A találmány szerinti eljárással egy új vegyületet az a-d-4-dimetilamino-3-metil-1,2-difenil-2-propioniloxi-bután teobromin-ecetsavas sóját állítjuk elő. A találmány szerinti új vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy mind a propoxifént, mind a 25 teobromin-ecetsavat egy vízmentes szerves oldószerben, amelyet csökkentett nyomás alatt eltávolíthatunk, oldjuk, vagy az említett vegyületeket olyan vízmentes szerves oldószerben oldjuk, amelyben csak a kiindulási anyag oldódik és a 30 végtermék oldhatatlan. Ily módon a végterméket szűréssel eltávolíthatjuk. Az új vegyületet közelebbről a következők szerint állítjuk elő. 5 Példa: 330 g (0,96 mól) propoxifént melegítés közben 3,000 ml abszolút alkoholban oldunk. Az így előállított oldathoz 229 g (0,96 mól) teobromin-ecetsavat adunk. Az elegyet keverjük, majd forrásig melegítjük, és az így képződött oldatot gyenge vákuumban melegítés közben szűrjük. A szűrletet rotációs bepárlóba vezetjük, majd az alkoholt 70C°-on csökkentett nyomást alkalmazva, teljesen elpárologtatjuk. Az így kapott színtelen kristályos maradékot 12 óra hosszat 40C°-on vákuumban szárítjuk. Hozam: 95%. Olvadáspont: nyitott kapilárisban 3 C°/perc melegítési sebesség mellett végezve a mérést, bomlás nélkül olvadás következik be 88 és 92 C° között. Az olvadáspont egyensúlyi értéke 91,2 C°. Specifikus forgatóképesség 25 C°: + 37,5 C° ± 1,5 C° (c = 1% vízben). Az új vegyület analgetikus hatását a propoxifén analgetikus hatásával (Koster R. és munkatársai, Fed. Proc. 1959, 18, 412), a farok ütögetés (Bass W. B., Wander Brook M. J. J. A. 164551
