164525. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adenozin-amino-származékok előállítására
5 164525 6 Az I általános képletű adenozin-származékok beadagolhatok önmagukban, vagy gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagok hozzáadásával, kombinációban. Bevihető orális adagolásra alkalmas porok, tabletták, oldatok vagy emulziók alakja- 5 ban, vagy injektálható folyadékként. Egy vagy több fenti adenozin-származékot tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállíthatók a porok, kapszulák, tabletták, pirulák, injekciók stb. előállítására használt, önmagukban 10 ismert eljárásokkal. A vivőanyag megválasztását a bevitel módja, az I általános képletű adenozin-származékok oldhatósága stb. befolyásolhatja. Az 1 általános képletű adenozin-származékok dózisát a beviteli mód, az emlős fajtája és a is bevitel célja határozza meg. Ha például az I általános képletű adenozin-származékokat per os visszük be felnőtt személynek, koszorúérelégtelenség vagy esszenciális hipertónia kezelésére, az előnyös dózis 0,1-20 mg/nap. 20 A következőkben a találmány szerinti eljárást példákkal szemléltetjük, különös tekintettel az előnyös foganatosítási módokra, a találmány oltalmi körét azonban a példák nem korlátozzák. A fenti leírás-részben, valamint a következő 25 példákban és igénypontokban a ,jxg", „mg", „kg", „ml" és „C°" jelölést „mikrogramm", „milligramm", „kilogramm", „milliliter" és Celsius fok" értelemben alkalmaztuk. A példákban a súlyrészek és térfogatrészek viszonya a gramm/ml 30 viszonynak felel meg. 1. példa: 35 0,5 súlyrész 6-hidrazino-nebularint 20 térfogatrész 2-metoxietanolban oldunk, hozzáadunk 0,5 térfogatrész benzaldehidet és a kapott keveréket 1 órán át 100 C°-on tartjuk. A keveréket csökkentett nyomáson betöményítjük: tűs kristá- 40 lyokat kapunk. A tűs kristályokat centrifugálással izoláljuk és 10 térfogatrész dimetilformamidban oldjuk. 100 térfogatrész víz hozzáadása után az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. 0,4 súlyrész benzaldehid-nebularinil-hidrazont 45 kapunk tűs kristályok alakjában. Olvadáspont: 190-191 C°. Analízis a Ci7H18 N 6 CvH 2 0 összegképlet alapján: 50 számított: C (%) 52,57 H (%) 5,19 N (%) 21,64 talált: C (%) 52,82 H (%) 4,83 N (%) 21,52 55 2. példa: 0,8 súlyrész 6-klórnebularint 20 térfogatrész 2-metoxietanolban oldunk és hozzáadunk 1,7 60 súlyrész N-metilbenzotiazol-hidrazont. Az elegyet 3 órán át 120 C°-on tartjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot 10 térfogatrész 19:1 térfogatarányú kloroform-metanol elegyben oldjuk és az oldatot 100 65 súlyrész szilikagélt tartalmazó oszlopon vezetjük át. Az oszlopot 800 térfogatrész ugyanilyen összetételű eleggyel eluáljuk, hogy megkapjuk az előállítani kívánt vegyületet tartalmazó frakciót. A frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. 0,5 súlyrész N-metilbenzotiazol-nebularini-1-hidrazont kapunk sárgás kristályok alakjában. Olvadáspont: 190-192 C°. Analízis a C18 H 19 N 7 04S összegképlet alapján: számított: C {%) 50,33 H (%) 4,46 N (%) 22,83 S (%) 7,46 talált: C (%) 49,79 H (%) 4,34 N (%) 22,96 S (%) 7,64 3. példa: 6 súlyrész hidrazinonebularint 1,5 térfogatrész acetonban és 400 térfogatrész 2-metoxietanolban oldunk és az oldatot az 1. példában leírt módon kezeljük. 6 súlyrésznyi aceton-nebularinil-hidrazon kristályt kapunk. Olvadáspont: 125-130 C°. Analízis a C13 H lg N 6 0 4 összegképlet alapján: számított: C (%) 48,44 H (%) 5,63 N (%) 26,08 talált: C (%) 48,34 H(%)5,52 N (%) 25,85 4. példa: 3 súlyrész 6-klórnebularin, 50 térfogatrész 2-metoxietanol és 2 térfogatrész acetonhidrazon elegyét 4 órán át 60 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,6 súlyrész aceton-nebularinil-hidrazont kapunk. Olvadáspont: 125-130 C°. 5. példa: 1 súlyrész 6-metiltionebularin, 20 térfogatrész 2-metoxietanol és 1,8 súlyrész N-metilbenzotiazol-hidrazon keverékét a 2. példában leírt módon kezeljük, és az itt leírt további feldolgozást alkalmazzuk. 0,65 súlyrész N-metilbenzotiazol-nebularinil-hidrazon kristályt kapunk. Olvadáspont 191-193 C°. 6. példa: 4 súlyrész 6-metUszulfonü-nebularin, 200 térfogatrész 2-metoxietanol és 9 súlyrész N-metilbenzotiazol-hidrazon keverékét a 2. példában leírt módon kezeljük. 3 súlyrész N-metilbenzotiazol-nebularinil-hidrazon kristályt kapunk. Olvadáspont 190-192 C°. 3
