164519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-pirazoloő3,4-b-]piridin-5-karbonsavak és észtereik előállítására

11 164519 12 szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajhoz 750 ml ligroint adunk, és a szuszpenziót 5 g aktívszénnel visszafolyatás és keverés közben 30 percig forraljuk. Szűrés és a ligroin elpárologtatása után világossárga olajat 5 kapunk, amelyet metanol és víz elegyéből kristályosítva a cím szerinti vegyülethez jutunk. Kitermelés 46 g (59%). Olvadáspontja 41-42°. g) 4-Butilamino-3-metil-lH-pirazolo{3,4-b] io piridin-5-karbonsav-etilészter 16 g (0,32 mól) hidrazinhidrátnak 200 ml alkohollal készült oldatához 15 perc alatt keverés közben 30°-on hozzácsepegtetjük 31,6 g (0,1 mól) 15 4-b u t il a min o-2-klór-3-(a-klór)-vinilpiridin-5-karbonsav-etilészternek 50 ml alkohollal készült oldatát. További 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 80°-ra melegítjük. Nyolc óra után az oldószert ledesztilláljuk, és a kristályos 20 maradékhoz 100 ml vizet adunk. Szűrés után a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet metanolból átkristályosítunk. Kitermelés 22,6 g (82%). Olvadáspontja 172—174°. 12. példa 4-Butilamino-3-metil-lH-pirazolo[3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészter 30 a) 3-Acetil-4-butilamino-2-klór-piridin-5--karbonsav-etilészter 28 g (0,1 mól) 3-acetil-4-butilamino-2-hidroxi- 35 piridin-5-karbonsav-etilésztert feloldunk 200 ml vízmentes benzolban, és 50 ml foszforoxikloriddal 24 óra hosszat 60°-on keverjük. Ezután a benzolt és a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot telített nátriumhidrogénkarbonát 40 oldattal óvatosan semlegesítjük, majd éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra bepároljuk. A maradékot ligroinból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 2,5 g. 45 Olvadáspontja 140°. b)4-Butilamino-3-metil-lH-pirazolo[3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészter 50 1,4 g (0,005 mól) 3-acetü-4-butÜamino-2-klór-piridin-5-karbonsav-etilésztert feloldunk 5 ml alkoholban, és hozzáadunk 0,5 g (0,01 mól) hidrazinhidrátot. A keveréket 5 óra hosszat visszafolyatás 55 közben forraljuk. Ezután 10 ml víz hozzáadására hűtés közben a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Kitermelés 0,9 g (69%). Olvadáspontja 172-174°. 13. példa 4-Butilamino-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav-etilészter 65 a) 4-Butilamino-2-klór-5-etoxikarbonil-piridin-3-aldehid A kiindulási 4-butilamino-izoxazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert a 11. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy 3-metil-5-amino-izoxazol helyett 5-amino-izoxazolt használunk. 26,3 g (0,1 mól) 4-butilamino-izoxazol[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert feloldunk 100 ml alkoholban, hozzáadunk 1 g palládium-szenet és a reakciókeveréket hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogéngáz felvétele után a reakciót megállítjuk, és a katalizátort kiszűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajos maradékhoz 100 ml foszforoxikloridot adunk. A reakciókeveréket 7 óra hosszat keverés közben 100°-on melegítjük. A foszforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk, és a maradékot jeges vízbe öntjük, majd telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük. A vizes fázist 3 ízben 200—200 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 8g (28%). Olvadáspontja 86—88°. b) 4-Butilamino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 2,8 g (0,01 mól) 4-butilamino-2-klór-5-etoxikarbonil-piridin-3-aldehidet feloldunk 10 ml alkoholban, és hozzáadunk 1,5 g (0,03 mól) hidrazinhidrátot. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és hozzáadunk 50 ml vizet. A kristályos csapadékot szűrjük és dietiléterből átkristáyosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 2,2 g (84%). Olvadáspontja 181°. 14. példa 4-Butüamino-l,3-dimetil-lH-pirazolo[3,4-b] piridin- 5-karbonsav-etilészter 4,6 g (0,1 mól) metilhidrazinnak 50 ml alkohollal készült keverékéhez 15 perc alatt keverés közben 30°-on hozzácsepegtetjük 10,5 g (0,033 mól) 4-butUammo-2-klór-3-[(a-Wór)-vinil]-piridin-5-karbonsav-etilészternek (készül a 11. példa f) pontjában leírtak szerint 50 ml alkohollal készült oldatát. A reakciókeveréket további 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 80°-ra melegítjük. Nyolc óra után az oldószert ledesztilláljuk, és a kristályos maradékhoz 100 ml vizet adunk. Szűrés és ligroinból való átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 7,2 g (75%). Olvadáspontja 58-60 . A következő szubsztituenseket tartalmazó IB általános képletű vegyületek is előállíthatók a 14. példával analóg módon. 6