164509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbamid-származékok előállítására, hisztamin receptorokra való hatás
17 164509 18 aminoetil-tiometil)-iniidazol-trihidrobroinidot kapunk, melynek olvadáspontja 233—236 C°. II. 1,2 g 4,5-bisz-(2-aminoetil-tio-metil)-imidazol 1,2 g metil-izotiocianáttal való reakciója az 1. példa II. pontjában leírt eljárás alapján 1,1 g 4,5-bisz[2-(N-metil-tiokarbamido-etil-tio)-metil]-imidazolt szolgáltat, melynek olvadáspontja izopropilalkohol-izopropilacetát elegyből való átkristályosítás után 154-155 C°. Analízis a Ci3 H 24 N 6 S 4 képletre: számított: C = 39,8%, H = 6,2%, N = 21,4%, S = 32,7%, talált: C = 39,8%, H = 6,2%, N = 21,5%, S = 32,5%. 35. példa 3,5-bisz-[2-(N-metfltio-karbarnido-etil-tio)-metil]-l,2,4-triazol előállítása 1.9,0 g 3,5-dihidroximetil-l,2,4-triazol, melyet 1,2,4-triazol és feleslegben lévő formaldehid magasabb hőmérsékleten végrehajtott reakciójával kaptunk és 17,3 g ciszteamin-hidroklorid reakciója az 1. példa I. a. pontjában leírt eljárás alapján 4,7 g 3,5-bisz-(2-aminoetil-tio-metil)-l,2,4-triazol-trihidrobromidot szolgáltat, melynek olvadáspontja 214-215 C°. II. 3,5-bisz-(2-aminoetil-tio-metil)-l,2,4-triazol (6,5 g trihidrobromid származékból előállítva) és 1,93 g metilizotiocianát reakciója a megfelelő bisz-tiokarbamidot szolgáltatja, melyet szilikagél oszlopon tisztítunk, eluálószerként etanolt használva. Izopropilacetáttal trituráljuk, majd etanol-éter elegyéből átkristályosítjuk, ilymódon 0,9 g bisz[2-(N-metiltio-karbamido-etil-tio)-metil]-l,2,4-triazolt kapunk, melynek olvadáspontja 133-135 C°. Analízis a C12 H 23 N 7 S 4 O5H 2 0 képletre: 10 15 20 25 30 35 40 számított: C = 35,7%, N = 24,3%, H = 6,1%, talált: C = 35,7%, N = 24,6%. H = 5,9%, 45 36. példa N-metil-N!-[3-(2-imidazolil-tio)-propil]-tiokarbamid előállítása I. 25 ml 48%-os hidrogénbromidban oldott 2 g 2-merkapto-imidazol és 1,14 ml 3-aminopropanol oldatát visszafolyató hűtőt alkalmazva 25 órán át melegítjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és az olajszerű visszamaradt szilárd terméket kétszer etanol-éter elegyéből átkristályosítjuk, ilymódon 3,55 g 2-(3-aminopropil-merkapto)-imidazol-dihidrobromidot kapunk, melynek olvadáspontja 160-162 C°. II. Ennek az amin-dihidrobromidnak 7,0 g-ját szabad bázissá alakítjuk át és 1,75 g metil-izotiocianáttal reagáltatjuk az 1. példa II. pontjában leírt eljárás alapján, ilymódon a reakcióelegy bepárlása után nyers sárga szilárd terméket kapunk. Ezt a nyers terméket aceton-izopropilacetát 1:1 arányú elegyével mossuk, majd vízből átkristályosítva 3,46 g N-metil-N'-[3-(2-imidazolil-tio)-propil]-tiokarbamidot kapunk, melynek olvadáspontja 139-141 C°. Analízis a C8 H 14 N 4 S 2 képletre: számított: talált: C = N = C = = 41,7%, = 24,3%, = 41,5%, = 24,1%, H = S = H S = = 6,1%, : 27,8%, = 6,1%, = 27,7%. 37-40. példák A 36. példa I. és II. pontjában leírt kétlépcsős eljárást használva a következő általános képletű tiokarbamid vegyületeket állítjuk elő: , NrlLria Het-S-CH2 -CH 2 -CH 2 -NH-Q ahol Het a következő III. táblázatban megadott jelentéssel bír. A táblázatban feltüntetjük a kapott termék olvadáspontját és az elemi analízis adatait, valamint ezzel együtt feltüntetjük a közbenső termékként előállított IV általános képletnek megfelelő amin sójának olvadáspontját is. III. táblázat Termék: N-metil-N'-[3<Het-tio)-propil]-tiokarbamid Het Pél képda- létKözbenső Elemi analízis dihidro- Op.: Tapasztalati amin- C° képlet Talált Számított Het szám rajz száma -bromi <J C% H% N% S% C% H% N% Op.: C° S% 37 26 164- 109- C9 H I6 N 4 S 2 44,5 6,5 23,1 26,3 44,2 6,6 22,9 26,2 l-metil-2-166 111 -imidazolil-38 27 175-178 67-68 C8H13N3S3 38,6 5,3 16,9 38,9 38,8 5,3 17,0 38,9 2-tiazolil-39 28 186-187 40-42° C10 H 15 N 3 S 2 43,4 6,0 15,1 23,0 43,2 5,8 15,1 23,1 2-piridil-40 29 185-188 109- C7 H 13 N S S 3 31,5 5,0 26,2 36,1 31,9 5,0 26,6 36,5 5-amino-2-110° <l,3,4-tiadiazolil)-
