164501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminoalkil-9,10- dihidro-tienobenzazepin-származékok előállítására
7 164501 8 20 ml tömény sósav-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át szobahó'mérsékleten keverjük. Az elegyet vákuumban 100ml-re bepároljuk, a koncentrátumot jég-víz keverékre öntjük, majd az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml etanolban oldjuk az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén, az oldatot szűrjük, és a szűrletet 60 ml-re betöményítjük. A kivált csapadékot leszűrjük, etanollal mossuk, és vákuumban 70 C°-on szárítjuk. 7,75 g 10-oxo-9,10-dihidro<4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. Az anyalúgok bepárlása után további 5,35 g terméket különítünk el, így az összhozam 13,10 g. (79%). A sárga, kristályos, 195 C°-on olvadó termék klórozott szerves oldószerekben és alkoholokban oldódik, éterben és benzolban rosszul oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés Ci2 H 9 ONS képletre (M = 215,28): Számított: C = 66,95%, H = 4,21%, N = 6,51%, S = 14,90%, Talált: C = 67,2%, H = 4,4%, N = 6,3%, S = 14,6%. Kloroformban felvett infravörös spektrum sávjai: 3402 cm-1 (NH), 1643 és 1636 cm" 1 (komplex =C=0, váll 1611 cnT'-nél). Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Maximum 245 nm-nél E}^m = 872 e = 18 750 Maximum 275 nm-nél E^m =330 e = 7 100 Inflexió kb. 322 nm-nél EjJm = 133 Maximum 360 nm-nél E}% cm = 422 e = 9 000 B. lépés: (4H)9,10-dihidro-tieno[3,2-b]-[f]benzazepin 280 ml tetrahidrofuránban keverés közben 7g 10-oxo-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint oldunk. Az oldatot 0C°-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük, majd az oldathoz lassú ütemben 7g lítium-alumínium-hidridet és 7g alumíniumkloridot adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 2 órán át keverjük, majd ismét 0C°-ra hűtjük, 7g lítium-alumínium-hidridet és 7 g alumíniumkloridot adunk hozzá, szobahőmérsékletre melegítjük, és 2 órán át keverjük. Az elegyet lehűtjük, a lítium-alumínium-hidrid fölöslegét 0—10 C -on izopropanollal elbontjuk, majd a kivált csapadékot 2n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával feloldjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 7g terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 60:30:10 arányú ciklohexán-kloroform-trietilamin elegyet használunk. Az eluátumot szárazra pároljuk, és a maradékot 10 térfogatrész éterben oldjuk. Az éteres oldatot szűrjük, a szűrletet aktív szénnel derítjük, szűrjük, majd a szűrletet a kristályosodás megindulásáig melegítés közben betöményítjük. A 5 koncentrátumhoz 10 térfogatrész pentánt adunk, a kivált terméket leszűrjük, pentánnal mossuk és vákuumban szárítjuk. 9,10-Dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk. A termék mintáját analitikai célokra izopropiléterből átkristályosít-10 juk. Az anyag olvadáspontja átkristályosítás után nem változik. A 114C°-on olvadó, drapp, kristályos termék klórozott szerves oldószerekben, alkoholokban, benzolban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. 15 Elemzés C! 2 H t i NS képletre (M = 201,29): Számított: C = 71,61%, H = 5,51%, N = 6,96%, S = 15,93%, Talált: C = 71,4%, H = 5,6%, 20 N = 7,0%, S = 15,5%. Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 3416cm_1 -nél —NH— sáv jelenik meg. Aromás rendszere jellemző sávok észlelhetők. Karbonil-sav 25 nem mutatható ki. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: Maximum 229-230 nm-nél e = 12 800 Maximum 265 nm-nél e = 8 060 30 Maximum 304 nm-nél e= 8 200 C. lépés: 4-(7-Dimetilamino-propil)-9,10--dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepin 35 80 ml xilolban keverés közben 4g 9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint oldunk, az oldathoz 1,15 g 50%-os vazelinolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk, és a reakciókeveréket 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket 40 körülbelül 50 C°-ra hűtjük, 8 ml 7-dimetilamino-propilkloridot adunk hozzá, és újabb 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, és vízzel mossuk. A metilénkloridos fázist 2n 45 sósavoldattal extraháljuk, a savas fázist nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a lúgos oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 5,7 g 4-(7-dime-50 tilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint kapunk, amely azonos a 2. példában előállított termékkel. 55 4. példa: 4-(7-Metilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b][f]benzazepin-hidroklorid 60 1. A karbonát előállítása 57 ml benzolban keverés közben 5.7 g 4-(, y-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)tieno[3,2-b][f]benzazepint oldunk, az oldathoz 8,5 ml klórhan-65 gyasav-etilésztert adunk, és a reakcióelegyet 5
