164473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-3-naftil-ecetsav- és acetamid-származékok előállítására

164473 9 10 -diklórpkiidinnel való reagáltatása útján állíthatunk elő) 600 ml tömény sósavban 1 óra hosszat melegítünk 140 C° hőmérsékleten, majd a reákeióelegyet lehűlni hagyjuk, 200 ml jeges vízbe öntjük éterrel extraháljuk az elegyet, a 5 szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék kromatográfiai módszerrel történő tisztítása után '5y8-dimetoxi-4--oxo-l,2,3,4-tetrahidro-3-naftil-naoetamidot ka- 10 punk, amely 242—244 C°-on olvad; hozam: 81%. b) 2 g 5,8-dimetoxi-l^oxo-l,2,3,4-tetrahidro^3--naftil-acetamidot 1 óra hosszat forralunk 80 ml 10%-os, vizes nátriumhidroxidHoldatban, majd a reákeióelegyet lehűlni hagyjuk, meg- 15 savanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon S.S-dimetoxi-l^oxo-l^S^-tetrahidro-3-naftil-ecetsavat kapunk, amelynek ol- 20 vadáspointja 197—198 C°; hozam: 85%. c) 2,64 g 5,8-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-3-naftil-ecetsavat 30 ml etanolban oldunk és az oldathoz 0,4 g nátriumhidroxid 15 ml etanollal készített oldatát adjuk. Az elegyhez keverés közben 40 ml étert csepegtetünk, majd 0 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, azután leszűrjük a reákeióelegyet, és a csapadékot 2—2 ml jéghideg etanollal kétszer mossuk. Ily módon az 5,8-diimetoxi-l-oxo-ly

2,3,4-—itetrahidro-S-jnaftil-ecetsav nátriumsó ját kapjuk; hozam: 94%. d) 1,4 g 5,8-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-3-naftil-Hecetsav^nátriumsót vízben oldunk, az 35 oldathoz 5 ml tömény sósav és 20 mai víz elegyét adjuk, majd 10—10 ml éterrel háromszor extraháljuk az elegyet. Az egyesített éteres kivonatot vízzel, azután vizes nátriumkarbonát-oldattal, végül ismét vízzel mossuk, vízmentes 40 nátriumszulfáttal szárítjuk, és az oldószert ledesztillálj ük. Maradékként 5,8-dimetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-3-naftil-eoetsavat kapunk, amely 197—198 C°-on olvad; hozam: 96%. 45 3. példa: 25 dószeres fázist vízzel többször mossuk, majd vizes nátriumhidroxid-oldattal, végül pedig ismét vízzel folytatjük a mosást, azután az elkülönített szerves oldószeres 'fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kromatográfiai úton tisztítjuk. Ily módon 85% körüli hozammal 6,8--dimetoxi-l-oxo-l,2,i3,4-tetrahid!iio-3-naftil-acetamidot kapunk, amely 220—221 C0-on olvad. Ezt a terméket a 2. példa b) bekezdésében leírt módon elszappanosítjuk és így 6,8^dimetoxi-l^oxo-l,2,3,4-tetrahidro-3-naftil-eoetsavat kapunk, amely 206—207 C°-on olvad. Hozam: 75% körül. 5. példa: 2.3 g 3-(3HmetoxHbenzü)-glutárimid (op.: 144—146 C°) 100 ml széndáiszulfiddal készített oldatához 1 g alumíniumkloridot adunk, az elegyet 3 óra hosszat, szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 200 ml jeges vízbe öntjük, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes maignéziumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kromatográfiával tisztítjuk; ily módon 6--m.etoxi-l-oxo-l,2,3,4-teteáhidro-inaftil^acetainidot kapunk, amely 182—'183 C°-on olvad. Hozam: 47%. 6. példa: 4.4 g 3-i(3-hidroxÍHbenzil)-glutárimidet 60 ml 48%rOS, vizes brómhidrogénsav-oldatban 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reákeióelegyet lehűlni hagyjuk és beleöntjük 200 ml 10%ros, vizes nátriumacetátoldatba, az elegyet diklórmetánnal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Maradékként 6-hidroxi-l-oxo-1,2,3,4- tetrahidro-3-naftil-acetamidot kapunk, amely 130 C°-on olvad. Hozam: 47%. 7. példa: 80 g polifoszfdrsav és 2 g 3-<2,5-dihidroxi-benzil)^glutárimid elegyét 30 percig melegítjük 110 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 500 ml telített, vizes nátriumklorid-oldatba öntjük, az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot kromatográriai módszerrel tisztítjuk; ily módon 5,8-dihidroxi-l-oxo-l,2,3,4-tetráhidro-3-inaftil^aoetamidot kapunk, amely 204—206 C°-on olvad. Hozam: 53%. 5 g 3-)(2nklór^5Hmetoxi-benzil)-glutárimidet (op.: 140—142 C°) 140 ml ^diklórmetánban ol-50 dunk, az oldathoz 20 ml éteres, 45%-os, bórtrifluorid-oldatot adunk. Az elegyet 2 óra hoszszat állni hagyjuk, majd 200 ml vízbe öntjük. A szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfártítal szárítjuk, majd az 55 oldószert ledesztilláljuk; ily módon 5-klór^8--jnetoxi-l-oxo-l,2,3,4-tetramdro^3-naf tÜ-acetamidot kapunk, amely 241—243 C°^on olvad. Hozam: 62%. 4. példa: 60 4 g 3j

(3,5-dimetoxi-benzil)-glutáriiimidet (op.: 130—131 C°) diklórmetánban oldunk és az oldatba 15 C° hőmérsékleten száraz hidrqgénklorid-gázt vezetünk. 3 óra múlva a szerves ol- 65 8. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként az alább felsorolt glutárimid^származékokat alkalmazzuk: 5