164470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(benzaxazol-2-IL)-fenilecetsav- származékok előállítására
164470 37 38 C. lépés: 4'-(Benzoxazol-2-il)-acetofenon-cián-hidrin 2,65 g 4'-<(benzoxazol^2-il)-acetofenon, 1,2 g nátrium-hidrogénszulfit és 7 ml víz elegyét 1 órán át erélyesen rázzuk. Az oldatba 15 perc alatt 700 mg káliumcianid 3 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A terméket éteres extrakcióval különítjük el. A nyers 4-(benzoxazol-2--il)-acetofenon-ciánhidrint tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. D. lépés: 4'(Benzoxazol-2-il)-ia-metil-a'-hidroxi-fenil-eoetsav 2,8 g nyers 4'-i(benzoxazol-2-il)-acetofe>non-ciánhidrim és 4,5 ml 20%-os sósavoldat elegyét nitrogénatmoszférában 8 órán át 90—85 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 1,0 g nátriumszulfátot adunk hozzá, és a terméket éterrel extraháljük. A nyers 4'-'(benzoxazol^2-il)-ia'-metil-a'J hidroxi-fenil-ecetsavat etilacetát-petroléteres átkristályosítással tisztíthatjuk. E. lépés: 2-[4-(Benzoxazol-2-il)j fenil]-propionsav 1,5 g vörös foszfor, 0,5 g jód és 60 ml jégecet elegyét 20—30 percig (a jód elreagálásáig) állni hagyjuk. Az elegyhez ezután 0,5 ml vizet és 19,2 g 44 -(ben2oxazol^2-il)-JGt-metil-a'-hidroxi-fenil-ecetsavat adunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a reagálatlan vörös foszfort kiszűrjük, és a szűrletet 5 g nátrium-hidrogénszulfit 250 ml vízzel készített oldatába öntjük. A kivált 2-[4-(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsavat kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 20. példa: 2-[3-FluQr-4-(benzoxazol-2-il)-fe!nil]-propionsav A 19. példa E. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-[4^(benzoxazol-2-il)^fenil]-2-hidroxi-propionsav helyett 2-[3--fluor^4-(benzoxazol-2-il)-fenilpa-hidroxi-propionsavból indulunk ki. 2-[3-Fluor-4-(benzoxazol^2-il)-fenil]-propionsavat kapunk. 21. példa: 2-Fluor-4H(benzoxazol-2-il)-fenil^észter A 19. .példa E. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 4^(benzoxazol-2--il)^a-ihidroxi-a-metil-fenil-ecetsav helyett 3--fluor-4-(benzoxazol-2-il^a-hidroxi-fenil-ecetsavból indulunk ki. 3-Fluor-4-<benzoxazol-2-il)-fenil-eoetsavat kapunk. 22. példa: 2-Fluor-4-(benzoxazolH2-il)-fenil-ecetsav A 19. példa E. lépésében leírt módon járunk ' el azzal a különbséggel, hogy 4-(benzoxazol-2--il)-a-metil-ia-hidroxi-fenil-eoetsav helyett 2--fluor-4-(benzoxazol-2-il)Hct-hidroxi-fenil-ecetsavból indulunk ki. 2-Fluor-4^(benzoxazol-2-il)^fenil-ecetsavat kapunk. 23. példa: 2-[4-(Benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav A. lépés: 4j (Benzoxazol-2-il)JcHmetilén-fenil-ecetsav B. lépés: 2-[4-(Benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav 2,65 g 4-(benzoxazol-2-il)^or-metilén-fenil-ecetsav, 25 ml etanol és 0,2 g 10%-os palládium/ /csontszén katalizátor elegyét szobahőmérsékleten, 2,8 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet mintegy 10—12 ml-re bepároljuk. A maradékból 50 ml vízzel kicsapjuk a 4-(benzoxazol-2-il)^a-metil-fenil-eoetsavat. A terméket szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 24. példa: 2-[3-Fluor-4^(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav A 23. példa B. lépésében leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 4-'(benzoxazol-2--il^a-metilén-fenil-^ecetsav helyett 4^(benzoxazol-2-il)-3-fluor-a-metilén-fenil-ecetsavból indulunk ki. 2-[3-Fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil]propionsavat kapunk. 25. példa: 2-[4-(Benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav A. lépés: 4H(Benzoxazol-2-il)-a^metil-a-klór^fenil-ecetsav 2,83 g 4-(benzoxazol-2-il)-a-metil^a-hidroxi-fenil-ecetsav i(a 19. példában ismertetett vegyület) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 g 4-(benzoxazol-2-il)-«-metil-a-hidroxi-fenil-eoetsav (a 19. példában ismertetett vegyület) és 1,0 g p-toluolszulfonsav 100 ml toluollal készített oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióban képződött vizet Dean— Stark-vízelválasztó feltétben különítjük el. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel többször mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát-petroléterből átkristályosítjuk. 4--(Benzoxazol-2-il)^c(-metilén-feml-eoetsavat kapunk. 19
