164470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(benzaxazol-2-IL)-fenilecetsav- származékok előállítására
164470 21 22 vetkezőkben az új vegyületek előállítására alkalmazható egyéb eljárásváltozatokat ismertetjük; az egyes eljárásváltozatoknál megadjuk a megfelelő irodalmi forrásokat is. Az új benzoxazol-származékokat az említetteken kívül a következő módszerekkel is előállíthatjuk: A. A benzoxazol-gyűrű kialakítása útján 1. o-amino-fenolon keresztül A benzoxazol-fenileoetsav-származékokat az Elderfield: Heterocyclic Chem. 5. kötet (1957) 422. és következő oldalain ismertetett eljárás szerint úgy állítjuk elő, hogy o-amino-fenolt az o-amino-fenollal benzoxazol-gyűrű kialakítása közben kondenzálódó karbonsav-iszármazékokkal reagáltatunk. A reakcióban felhasználható karbonsav-származékok szabad .savak, savhalogenidek, savanhidridek, savamidok, helyettesített saviamidok, savanhidridek, észterek, ortoészterek és iminoészterek lehetnek. A reagensek közül a következő vegyületeket soroljuk fel: HO—C—R, Cl—€—<R, R—C /V O o R—C O >o , H2 N—C—R, O o o II II (CH3 ) 2 N--C—R, RO—C—R, H 2 NNH—C—R, II O (C2 H 5 ) 3 C—R [J. Org. Chem. 26, 274 .(1961)] és NH C—R (Chem. Abstr. 63, 5622) általános képletű OC2 H 5 ' : '-r-rm vegyületek, ahol R (VI), (VII), (VII) és (IX) képletű csoportot jelenthet. A fenti reakcióban a felsorolt savakon kívül reagensként pl. H—C—R általános képletű al-II O dehideket [Chem. Abstr. 62, 1639 (1965)] és CH3 / 0=C—R általános képletű ketonokat [J. Am. Chem. Soc. 73, 1155 (1951)] is felhasználhatunk. A képletekben R jelentése a fent megadott. A benzoxazol-f enileoetsiav-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy o-amino-fenolt pl. Cl— —CH2—R általános képletű benzilhalogenidekkel [Chem. Abstr. 70, 4101 (1969)] kondenzáltatunk. Az utóbbi képletben R jelentése a fent megadott. 15 2. Gyűrűzárás útján Az új benzoxazol-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő orto-helyettesített 5 benzol-származékokat gyűrűzárásnak vetjük alá. A közbenső termékként felhasználható vegyületeket és a gyűrűzárás módját az alábbiakban ismertetjük. A képletekben R jelentése azonos a fent ismertetettel. a) (X) általános képletű o-aeiloxi-nitrobenzol-származékok redukálása [Elderfield: Heterocyclic Chem., 5. kötet, 428. oldal {1957)]. b) .(XI) általános képletű oximok átrendeződési reakciója [Elderfield: Heterocyclic Chem., 5. kötet, 428. oldal (1957)]. c) (XII) általános képletű vegyületek acil-oxim-átrendeződése [Elderfield: Heterocyclic Chem., 5. kötet, 4:29. oldal (1957)]. d) (XIII) általános képletű o-hidroxi-iminek gyűrűzárása hidrogénelvonással [Chem. Pharm. Bull., 12, 1135 (1964)]. e) (XIV) általános képletű «-helyettesített iminek gyűrűzárásia (a képletben E —CN, 2g —OS0 2 , halogén vagy hasonló helyettesítőt jelenthet) [Berichte 91, 1479 <1958)]. f) (XV) általános képletű o-hidroxi-amidok gyűrűzárása vízelvonással. g) (XVI) általános képletű oximok és (XVII) „„ általános képletű vegyületek gyűrűzárás közben végbemenő reakciója [Elderfield: Heterocyclic Chem. 5. kötet, 427. oldal (1957)]. h) (XVIII) általános képletű iminometil-vegyületek gyűrűzárása [J. Org. Chem. 30, 259 35 (1965)]. A benzoxazol-fenil-ecetsav-származékok orto-helyettesített benzol-vegyületek gyűrűzárásával történő előállítására ia következő példákat adjuk meg. Megjegyezzük, hogy a példákban em-40 lített kiindulási anyagok ismert vegyületek, vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. 9. példa: 45 2j Fluor-4-(benzoxazol-2-il)-fenil-ecetsav A. lépés: o-Nitro-fenil-3-fluor-p-toluát 139 g o-nitro-jfenol, 154 g 3-fluor-p-toluolsav, 50 4 g kénsav és 1 liter toluol elegyét éjszakán át (22 órán keresztül) visszafolyatás közben forraljuk. A képződött vizet Dean—Stark-feltétben választjuk le. A reakció menetét gőzkromatográfiás úton követjük. Az elegyet szoba-55 hőmérsékletre hűtjük, a toluolos oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal savmentesre mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldatot vákuumban .bepároljuk. o-Nitrofenil^3-fluor-p-toluátot kapunk. 60 B. lépés: o-Nitrofenil-3-fluor-4-(brómmetil)-benzoát 27,5 g o-nitrofenil-3-fluor-p-toluát 140 ml 65 széntetrakloriddal készített oldatához óvatosan 11
