164470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(benzaxazol-2-IL)-fenilecetsav- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 10. (ME—1417) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. IX. 10. (71 227) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. X. 31. 164470 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/48 Feltalálók: Dr. Shen Tsung-Ying vegyész, Westfield, If j. Dr. Dorn Conrad Peter vegyész, Plainfield, Dr. Li Jorge Pengman vegyész, Scotch Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & CO. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-(benzoxazol-2-il)-fenilecetsav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás gyulladásos megbetegedések kezelésére alkalmas, valamint fájdalom- és lázcsillapító hatással rendelkező, új vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárással 4i(benzoxazol-2-il)-fenilecetsav-származékokat, továbbá azok észter- és amid-származékait, valamint gyógyászatilag alkalmazható, nem-toxikus sóit állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított 4--(benzoxazol-2-il)-fenile cetsav-származékokat gyulladásos megbetegedések kezelésére használ-" hatjuk fel. Tekintettel arra, hogy az új vegyületek kedvező fájdalom- és lázcsillapító hatással is rendelkeznek, a vegyületeket fájdalom- és lázcsillapító készítmények előállításához is felhasználhatjuk. Az új hatóanyagokat tartalmazó készítményeket eredményesen alkalmazhatjuk a nem-gyulladásos eredetű fájdalmak és láz csillapítására is. A fő- vagy melléktünetként gyulladással, fájdalommal, illetve lázzal járó kóros állapotok kezelésére felhasználható új vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — ahol R jelentése hidroxü-, (rövidszénláncú)-alkoxi-, vagy amino-csoport, Ra

jelentése hidrogénatom, allil-, etil-, metil-csoport, R2 és R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom azzal a megszorítással, hogy Ra

, R2 és R3 szubsztituens jelentése nem lehet egyidejűleg hidrogénatom. Hasonlóképpen előnyös hatással rendelkeznek az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható, nem-toxikus sói is. Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Ra hidrogénatomot vagy metil-csoportot, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy halogénatomot (pl. fluorvagy klóratamot) és R hidroxil-csoportot jelent. A fenti típusú vegyületek közül különösen előnyös gyulladásgátló hatással rendelkeznek a következő származékok: 4-(benzoxazol-2-il)-2-fluor-j

fenileoetsav, 4-<(benzoxazol-2-il)-3-fluor-fenileoetsav, 2-[4^(benzoxazol-2-il)-3-fluor-íenil]^propionsav, 2-[4»(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav. Az utóbbi két vegyület esetében a raoemátnál és az 1-izomereknél előnyösebbnek bizonyultak a megfelelő d-izomerek. azaz a d-2-[4-(benzoxazol-2-il)-fenil]-propionsav és a d-2^[4-(benzoxazol-2-il)-3-fluor-Hfenil]-propionsav. A felsorolt vegyületeken kívül a további származékok rendelkeznek igen jó gyógyászati hatással: 30 4-(benzoxazol-2-il)-2,3-difluor-fenilecetsav, 10 15 20 25 164470