164469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxiecetsav-származékok előállítására

164469 15 16 4H(ljbenzotriazolil)-fenolból [op.: 173—175 C°; előállítható l-(4-metoxifenil)-benztriäzol (op.: 91—93 C°) brómhidrogénes éter-hasításával], 4-i(2-indanil)-fenolból [op.: 75—77 C°; előállítható 4-imetoxifenil-ecetsavas-etilészter és benzilklorid reakciójával «^benzil-p-metoxifenil-ecetsavas-etilészterré (fp.: 142—145 C° 0,01 Hgmm nyomáson), e vegyület elszappanosításival a megfelelő savvá (op.: 101—103 C°), majd tionilkloridos reakcióval a megfelelő kloriddá (op.: 61—62 C°), ciklizálással 2-(p-:metoxifenil)-l-indanonná (op.: 75—78 C°), nát:riumJ

borohidrides redukcióval

2-(p-metoxifenil)-l-mdanollá, p-toluol-szulfonsavas dehidratálással benzoics közegben 2-^p-imetoxifenil)-indénné, majd katalitikus hidrogénezéssel 2-(p-metoxifenil)-indánná és bróimhidrogénes éter-hasítással], 4-(4-piperidino-fenil)-fenoliból [op.: 193—195 C°; előállítható 4-amino-4'-mel

toxi-bifenil és 1,5--dibrómpentán reakciójával 4-piperidino-4'-metoxi-difenillé (op.: 190—192 C°) és e vegyület brómhidrogénes éter^hasításával], az említett fenol-származékokat 2-bróm-izovajsav-etilészterrel reagáltatva (zárójelben megadtuk a szükséges reakcióidőket), illetve 2-klórvagy 2-jód-izovajsav-etilészterrel reagáltatva, az alábbi vegyületeket: 2-metil-2j(4-piperidino-fenoxi)-propionsav-etil-észter (3 óra). Fp.: 158 C° 0,2 Hgmm nyomáson; (50%), 2-metil-2-(2-metiM-piperidino-fenoxi)-propionsav-etilészter (3 óra). Fp.: 161—167 C° 0,05 Hgmm nyomásom; a hidraklorid op.-ja: 185—• 187 C°; (66%), 2-metil-2-(2-klór-4-tpiperidino-fenoxi)j

propionsav-etilészter (2 óra). Fp.: 171—175 C° 0,01 Hgmm nyomáson; '(52%), 2-metil-2-(3J

klór-4-piperidino-fenoxi)-p.ropk>nsav-etilészter (2,5 óra). Fp.: 138 C° 0,05 Hgmm nyomáson; (49%), 2-metil-2-[4^(3-hidroxi-pirro:lidino)-fenoxi]-pro-pionsav-etilészter (6 óra). Fp.: 156—157 C° 0,01 Hgmm nyomáson; (49%), 2-metil-2-i[4j(3-ihidroxi-piperidino)-fenoxi]-pi-opionsav-etilészter (15 óra). Fp.: 200—206 C° 0,05 Hgmm nyomáson; (35%), 2-metil-2-i[3-klór-4H(3-hidroxi-piperidi:no)-f enoxi]-propionsav-etilészter (15 óra) olajos; (40%), 2-metü-2-(4-izoindolino-fenoxi)~propionsav-etilészter i(5 óra). Op.: 70—71 C°; (7%), 2-metil-2-i[4-(5,6-dimetoxi-izoindolino)-fenoxi]-propionsav-etilészter .(5 óra). Op.: 139—141 C°; (25%), 2-;metil-2^[4-(5,6Hmetiléndioxi-izoindolino)-fenoxippropionsav-etilészter (5 óra). Op.: 137— 138 C°; (35%), 2-metil-2H[4^(l,2,3,4-tetrahidro-kinoliino)-fenoxi]-üropionsav-etilészter (3 óra). Fp.: 178 C° 0,01 Hgmm nyomáson; -(51%), 2-metil-,2-.[4-j(l,2,3,4-tetrahidro-4^kinolil)-fenoxi]--propionsav-etilészter (48 óra). Op.: 64—66 C°; (39%), 2-metil-2^[4-<(l-:metil-l,2,3,4-tetraihidro-4-kinolil)-fenoxi]-propionsav-etilészter (20 óra). Fp.: 191—197 C° 0,05 Hgmm nyomáson; ,(61%), 2Hmetil-2-[4-(2TmetiH -benzimidazolil)-f enoxi] --propionsav-etilészter (15 óra). Op.: 93—94 C°; (27%), 2-metil-2-:[4-( 1 -pir ril)-f enoxi] -jprop ionsav-etilészter (15 óra). Op.: 43—44 C°; (56%), 2-metilH2H[4^(l-benzotriazolil)-fenoxi]^propion-sav-etilészter (15 óra), olajos; (75%), 2-;metil-2-i[4-j(2-indanil)-ifenoxi]-propionsav-etil-észter (12 óra). Fp.: 162—^164 C° 0,01 Hgmmnél; (42%), 2-metiP2-i[4-(4-piperidinofenil)-fanoxi]-propionsav-etilészter. Op.: 100—102 C°; <40%). b) 13,5 g 2-metil-2-(4~pirrolidino-fenoxi)-propionsav-etilésztert 6,25 g káliumhidroxid 80 ml etanolos oldatával két és fél órát forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, éterrel extraháljuk és 5-ös pH-ig sósavat adagolunk hozzá. A kapott 2-metil-2-(4-pirrolidino^fenoxi)-propionsavat leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 105—107 C°, (38%). Analóg módon kapjuk a megfelelő etilészterek elszappanosításával (és a megadott pH-értékre történő savanyítással) az alábbi vegyületeket : 2-metil-2^(4-piperidino-fenoxi)-p:ropionsav (pH = 5). Op.: 202—204 C°; (60%), 2-metil-2-i(2-l

metil-4-piperidin'0-fenoxi)-propionsav (pH = 5). Op.: 178—179 C°; (32%), 2-metil-i2-(2-klór-4j

piperidino-ienoxi)-propionsav (pH = 5). Op.: 162—163 C°; (43%), 2-metil-2-"(3-klór-4-piperidi;no-fenoxi)-propionsav (pH = 5). Op.: 97—98 C°; (59%), 2-metil-2j[4^(i3-hidroxi-pirrolidino)-ifenoxi]-propionsav (pH = 4,5). Op.: 130—131 C°; •(84%), 2-metil-2-{4-(3-hidroxHpiperidino)-fenoxi]-propionsav (pH = 4,5). Op.: 158—160 C°; (75%), 2-metil-2^[3^klór-4-i(3-hidro xi-piperidino)-f enoxi]-propionsav (pH = 4). Op.: 115—117 C°; (40%), 2-metilH2-(4-izoindolino-fenoxi)-propionsav (az elszappanosítás során kiválik a káliumsó, amelyet leszűrünk és sósavval megbontunk). Op.: 202 C°; (30%), 2-metil-2-[4-(l,2,3,4-tetrahidro-kmolino)-fenoxi]-propionsav (pH = 4). Oip.: 115—117 C°; (60%), 2-metil^[4-(l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)^fenoxi]-propionsav .(pH = 5,5), ciklohexilaminsó. Op.: 221—224 C°; (72%), 2-metil-2^[4-(l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-íenoxil-propionsav (pH = 4), ciklohexilaminsó. Op.: 221—223 C°; (44%), 2-metil-2-i[4^(2-metil-l-ibenzimidazolil)-fenoxi]-propionsav (pH = 5). Op.: 125--127 C°; (75%), 2-mel

til-2-44~(l-pirril)-fenoxi]-propionsav (pH = 4). Op.: 159—161 C°; (75%), 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8