164447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetramisole egy közbenső termékének előállítására - phenil-CHOHCH2NHCH2CH2 halogén vegyületek
164447 5 6 suk és vákuumban 50 C°-on szárítjuk. A kareagáltatunk, víz és kloroform elegyében, szobahőmérsékleten. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 20 g N-(2-klór-etil)-N-(2-klór-2-fenil-etil)-ammóniumkloridnak 200 ml vízzel képezett oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazás mellett forraljuk. Az oldatot lehűtjük, 2 n nátriumhidroxid-oldattal pH 10 értékre lúgosítjuk és 3X20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vákuumban bepároljuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N-(2-klór-etil)-N-(2--ihidroxi-2-f enil-etil)-ammóniumklorid 158—159 C°-on olvad. Kitermelés 88%. A kiindulási diklór-vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: 25 g NH(í2^hidroxi-€til)-N-i(24iidroxi-2-fenil-etil)-amin és 150 ml toluol oldatát 45 C°-on keverés közben sósavgázzal telítjük. Egyszerre 21 ml tionilkloridot adunk hozzá és a reakció oldatot 3 órán át 45 C°-on keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szilárd anyagot vákuumban szárítjuk és etanolból kristályosítjuk. A kapott N-(2-klór-etil)-N-i(2-klór-2-fenil-etil)-ammóniumklorid 164—165 C°-on olvad. 2. példa: 15 g N-(2-klór-etil)-N-t(2-klór^2-fenil^etil)-ammóniumkloridot 300 ml vízben oldunk és az oldatot 20 C°-on 3 héten át keverjük. Az oldatot 2 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk, majd 3X20 ml kloroformmal »xtraháljuk. Az egyesített extraktokat vákuumban betöményítjük és sósavgázzal telítjük. A kapott N-(2-klór-etil)-N^(2Jhidroxi-2-fenil-etil)-arnmóniumklorid 158—159 C°-on olvad. Kitermelés: 70%. 3. példa: 5 g N-(2-klór-etil)-N-(2-klór-lHfenil-etil)-ammóniumklorid és 150 ml víz oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ez alatt az idő alatt a reakeióelegy pH-ját 18 n nátriumhidroxid-oldat időnkénti i(2 percenként) hozzáadásával 2,0—2,5 értéken tartjuk. Az oldat pH-ját 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 10-re állítjuk be, majd az elegyet 2X25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N-i(2-klór-etil)-N-(2-mdroxi-2-fenil-etil)-ammóniumklorid 158—159 C°-on olvad. Kitermelés: 80%. A kiindulási diklór-vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő. 25 g N^(2-hidroxi-etil)-N-«(2-hidroxi-l-fenil-etil)-amin és 150 ml toluol szuszpenzióját keverés közben 40 C°-on sósavgázzal telítjük. Egyszerre 21 ml tionilkloridot adunk hozzá és a képződő oldatot 45 C°-on 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, a szilárd anyagot 70 C°-on vákuumban szárítjuk és izopropanolból kristályosítjuk. A kapott N-.(2-klór-etil)-N-(2--klór-l-fenil-etil)-ammóniumklorid 152—154 C°on olvad. 5 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g sztiroloxidot 2 órán át 60 C°-on keverés közben 152 g etanolaminhoz adunk és az oldatot további 1 órán át 60 C°-on keverjük. Az 10 etanolamin feleslegét 140 C°-on 20 Hgmm nyomáson való melegítéssel ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml toluolt adunk, a forró oldatot 30 C°-ra hűtjük és a kiváló N-(24iidroxi-etil)-N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-amint leszűrjük. Op. 15 95—97 C°. A szűrletet 0 C°-ra hűtjük. Fehér szilárd anyag alakjában N->(2-ihidroxi-etil)-N-(2--4hidroxi-l-íenil-etil)-amint kapunk. A termék toluolos kristályosítás után 66—'68 C°-on olvad. 20 4. példa: 0,5 g N-(2-klór-etil)-2-fenil-aziridinnek 5 ml etanollal képezett oldatát 30 perc alatt keverés közben 60 C°-on 30 ml 0,1 n sósavhoz csepegtetjük. A vizes oldatot további 10 percen át 25 keverjük, majd 'szobahőmérsékletre hűtjük, 18 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 11 értékre lúgosítjuk és 2X15 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és sósavgázzal telítjük. A kapott N^(2-30 -klór-etil)-N-(2-hidroxi-.2-fenil-etil)-ammóniumklorid 158—159 C°-on olvad. Kitermelés: 65%. A kiindulási aziridin-vegyületet a következőképpen állíthatjuk elő. 25 ml kloroformot 1,0 g N-i(2-klór-etil)-N-(2-35 -klór-2-fenil-etil)-ammóniumkloridnak 25 ml vízzel képezett oldatához adunk. Az elegyet keverjük és 3,5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat egy részletben való hozzáadásával 10-re állítjuk be. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten ke-40 verjük, a szerves fázist elválasztjuk, 2X10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 50 C°-on bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában Nj(i2-klór-etil)-2-fenil-aziridint kapunk. *5 NMR spektrum: (CDCI3) T 2-,75 i(5H, s, aromás H), 6,31 (2H, t, J=6,5Hz, —GH2-JC1), 7,28 (2H, I t, J = 6,5Hz, —N-CHa—), 7,60 <1H, dd. Ji = I I 50 = 7 ;0j J 2 =3,5Hz, Ph—CH—N—), 8,18 (ÍH, d, J = 3,5Hz, |/N —)> 8 ' 26 ( 1H > d > J = 7,0Hz, BT 5. példa: 60 2 g NH(2-bróm-etil)-2-fenil-aziridint 30 perc alatt keverés közben 4,0 g p-toluolszulfonsavnak 10 ml izopropanollal és 30 ml vízzel képezett oldatához csepegtetünk 40 C°-on. A reakcióele-65 gyet 2 órán át 40 C°-on keverjük, majd 0 C°-3
