164433. lajstromszámú szabadalom • Eljárás krotonsavnitril előállítására

164433 3 4 savnitrilhez, hanem közelítőleg 10% krotonsavnitrilt és 90% allilcianidot tartalmazó elegyhez. Azt is megállapítottuk, hogy szerves bázisok jóval lassabban katalizálják az átizomerizálási folyamatot, mint ahogy azt a jodometriás tit- S rálási módszer alapján feltételezték, és több órás forralás után trietilamin hatására is mindössze 10—15% allilcianid izomerizálódik át krotonsavnitrillé. Tízszeres mennyiségű normál lúggal, szobahőmérsékleten viszont valóban megtörténik 10 a leírt 12—72 óra alatt az izoimerizáció, de gyenge termeléssel, mert a hosszú reakcióidő alatt a csaknem sztöchiometrikus mennyiségű nátriumhidroxid a telítetlen nitril-vegyüieteket károsítja. 15 Az NMR technikával végzett vizsgálatok lehetővé tették, hogy pontosan tudjuk mérni a krotonsavnitril előállítására szolgáló reakciók paramétereit. Így sikerült eljutnunk arra a további felismerésre, hogy ha allilcianidot rövid 20 ideig katalitikus mennyiségű vizes lúgoldattal kezelünk, az allilcianid igen nagy hozammal és károsodás nélkül átalakítható megfelelő tisztaságú krotonsavnitrillé. A találmány eljárás krotonsavnitril előállítá- 25 sara allilcianid vizes lúgoldattal végzett kezelése útján, amely abban áll, hogy az allilcianidot 0,05—0,5 mól, előnyösen 0,1—0,25 mól alkálihidroxidot, célszerűen nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal 0,5—6 órán át, előnyösen 3

° 1—2 órán át kezeljük. Az eljárás különösen előnyösen alkalmazható abban az esetben, ha allilkloridból cianid-ionok segítségével vizes oldatban rézsó-katalizátorok 3S jelenlétében állítunk elő allilcianidot [J. Org. Chem. 26, 4300 (1961); Ann. 631, 21 (I960)]; ekkor a reakcióelegy katalitikus mennyiségű lúgoldattal való kezelése után jó termeléssel különíthető el a krotonsavnitril. 40 A találmány szerinti eljárás előnye, hogy olcsó kiindulási anyagokból, egyszerű módon nagy hozammal teszi lehetővé egy, a gyógyszeripar számára fontos, de nehezen hozzáférhető nyersanyag előállítását. 45 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: 1. példa: 50 75 g telített konyhasó oldat, 1,5 g réz(l)klorid és 0,5 g rézpor elegyéhez 10 ml tömény sósavat adunk, majd 60—70 C°-on keverés közben addig csepegtetjük hozzá 180 ml víz és 53 g nátriumcianid oldatát, míg a reakcióelegy a A kiadásért felel a Közgazdasági 75.6130/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. 3-as pH-t el nem éri. Ekkor megindítjuk 75 g allilklorid becsepegtetését. A két folyadékot úgy adagoljuk, hogy enyhe visszafolyatás közben a pH 3 és 4 között maradjon. A reakcióidő 90 perc; ezután az elegyet még - órán át keverjük a megadott hőmérsékleten, majd vízgőz desztillációval szétválasztjuk. A lejövő kétfázisú párlathoz 100 ml 2 N nátriumhidroxidot adunk és 2 órán át keverjük szobahőfokon, majd az olajos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 2X60 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és frakcionáljuk. A főpárlat 105—115 C° között 52,5 g i(allilkloridra számolva 80% termelés), az NMR spektrum szerint 98%,-ot meghaladó tisztaságú krotonsavnitril cisz-transz-elegy. 2. példa: Mindenben az 1. példa szerinti módon járunk el, de vízgőz-desztilláció helyett közvetlenül a reakcióelegyhez adagolunk 25 ml 10 N nátriumhidroTddot. Az elegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a szerves fázist 100 ml diklórmetánnal felvesszük, nátriumszulfáton szárítjuk és frakcionáljuk. Ily módon 48,8 g 105—115 C°-on forró cisz-transz krotonsavnitrilt kapunk, mely 95—96%-os tisztaságú. 3. példa: 55 g kalciumkarbonát, 1,7 g réz(II)szulfát és 170 ml víz elegyét 40 C°-ra melegítjük, és gyorsan, keverés közben 82 g allilkloridot adagolunk hozzá. 40 C° alatt az elegybe 27,4 g cseppfolyós HCN-t adagolunk 1 óra alatt. Az elegyet 4 órán át 40 C°-on tartjuk, majd az olajos fázist elválasztjuk és 200 ml N nátriumhidroxiddal 2 órán át keverjük. Az olajos fázist ismét elválasztjuk, és a vizes fázist diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, majd frakcionáljuk. Termelés: 55,2 g (81%) 98%-os tisztaságú cisz-transz-krotonsavnitril; fp.: 105—115 C°. Szabadalmi igénypont: Eljárás krotonsavnitril előállítására allilcianid vizes lúgoldattal való kezelése útján, azzal jellemezve, hogy az allilcianidot 0,05—0,5 mól, előnyösen 0,1—0,25 mól alkálihidroxidot, célszerűen nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal 0,5—6 órán át, előnyösen 1—2 órán át kezeljük és a terméket elkülönítjük. és Jogi Könyvkiadó igazgatója F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató