164425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusos vagy mikoplazmás megbetegedések elleni gyógyszerkészítmények előállítására
11 164425 12 nenseket oxidációs úton elbontanak. Egy ilyenfajta komponens pl. a NH2 —CH 2 —CH 2 —£H2-^CH 2 —CH—COOH I NH2 képletű lizin, amely szabad aminocsoportot tartalmaz, továbbá a N«2 —C—NH^CH 2 —CH 2 -wCH 2 —CH—COOH II I NH NH2 képletű arginin, amely egy szabad <5-guanidino-csoportot is tartalmaz. E feltevés támogatására utalunk arra a körülményre, hogy a hisztamin enyhén alkalikus pH-tartományban, sőt miár 7 pH-értéknél is in situ rövid idő alatt oxidáció útján bomlást szenved. Az (I)—i(III) hatóanyagok vagy megfelelő hasonló termékek alkalmazása esetén a kísérleti tumorokban fokális nekrózisos folyamatok válthatók ki. Ez a nekrózis a keletkezési gócokra korlátozódik és gátolja a vírusok szétterjedését. Az említett szelektív fokális nekrobiozisos vagy abiozisos hatás fényképészeti úton is kimutatható volt. A felvett fényképek méhszáj-tumorok esetében a malignáns sejtekre helyileg korlátozott hatást mutattak az (I) és (II) hatóanyagok orális beadása esetén. Az ilyen sejtekben néhány nap múlva öregedési jelenségek, kariolízis és végül a sejtek elhalása voltak megfigyelhetők. Szelektív fokális nekrózisos folyamatok voltak továbhá megfigyelhetők CaHhe-egerek emlő^adenokarcinomája esetében, valamint Ehrlich-ascites-karcinoma-sejtekben is. A találmány szerint előállított és a fent leírt hatóanyagokat tartalmazó készítményeket mind toxikusságuk, mind pedig terápiás aktivitásuk szempontjából beható vizsgalatoknak vetettük alá. A toxikussági vizsgálatok során kitűnt, hogy a találmány értelmében felhasználásra kerülő hatóanyagoknak semilyen toxikus hatásuk nincs; sem szövettani, sem embriópátiás elváltozásokat nem, okoznak. Ugyancsak nem befolyásolják sem a keringési folyamatokat, sem pedig az elektrokardiográfiás vagy elektroenkefalográfiás képet. Nem okoznak változásokat a vérképben vagy a normális analízis-értékekben sem. Ugyancsak nem mutatkoznak vesefunkció-zavarok sem. Ezért a találmány szerinti módon készült gyógyszerkészítmények káros mellékhatásokat vagy a rövid vagy huzamos ideig tartó kezelést gátló kontraindukációkat semilyen szempontból sem mutatnak. Klinikai kísérletekben az állatgyógyászat terén meglepően jó eredményeket értünk el pl. a szárnyasok leukózisának, a szarvasmarhák és sertések száj- és körömfájásának, a juhok vírusok által okozott iszülési rendellenességei valamint a sertések és borjak mikoplazmás eredetű tüdőgyulladása esetében. Hasonlóan meglepő jó eredményeket értünk el az embergyógyászatban is pl. az influenza, hepatitis, .herpes zoster, rubeola, parotitis, lemezes schlerosis és egyéb 5 vírusos folyamatok gyógykezelése terén, továbbá szemölcsök (Verrucae plantares), valamint különféle rákos folyamatok, pl. hólyag-, tüdő-, gyomorrák és hasonlók kezelése során is. A legjobb eredményeket eddig az oly készít-10 menyekkel értük el, amelyek hatóanyagként az (I) és i(II) vegyületeket tartalmazzák. A szárnyasok leukozisa esetében a kísérleteket párhuzamos vak-kísérletekkel végeztük, 15 000—20000 tyúkból álló állatcsoportokkal. 15 A kísérlet oly módon történt, hogy a vizsgálandó készítményt az állatok takarmányához kevertük. Az eredmények minden esetben kielégítők voltak. Hasonló elvek szerint végeztük a kísérleteket tehenek, bikák és sertések száj-20 és körömfájás megbetegedései esetében is, a hatóanyagot ilyen esetekben szintén a takarmányhoz kevert alakban, vagy pedig injekció útján adtuk be. Minden esetben már az első kezelési napok után megállapítható volt a kóros 23 állapot javulása. Sertések és borjak vírusos tüdőgyulladásának gyógykezelése esetén a találmány szerinti készítmények injekció útján való alkalmazása mutatott határozott terápiás hatást. Már egyetlen 30 injekció beadása is elegendő volt a teljes gyógyulás biztosítására. Ugyancsak eredményesnek mutatkozott már egyetlen injekció is a juhok vírusos fertőzés által okozott szülési rendellenességeinek elhárítására. 35 Az embergyógyászatban is határozottan kimutatható volt a találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények rendkívül jó hatása, a nagyszámú beteggel végzett influenzaterápiás kísérletekben, valamint más piozisos megbete-4:0 gedések esetében is. Eredményes kísérleteket végeztünk a találmány szerint előállított gyógyszerkészítményekkel az embiiológiában, valamint a feltételezhetően vírusos eredetű daganatos folyamatok befolyásolása terén is; ugyancsak kedvező eredményűek voltak az elvégzett széleskörű toxikológiai kísérletek is. Igen sok esetben volt tapasztalható nyilván-50 való gyógyulás, a fájdalmak teljes megszűnésével, különféle kartinomás folyamatok esetében; még a végső fázis igen előrehaladott alakjaiban is tapasztaltunk gyógyulást. A biopsziás úton diagnosztizált rákos meg-55 betegedésben szenvedő és állapotuk folytán már inoperábilis, valamint sugárkezeléssel vagy citosztatikus szerekkel való kezelés útján sem befolyásolható betegek kezelésére is folytatunk kísérlet-isorozatokat, amelyek ugyancsak ked-60 vező eredményeket ígérnek, de még nincsenek véglegesen lezárva. Számos ilyen beteg esetében tapasztaltunk már előnyös, gyógyulásra mutató folyamatokat, többek között hólyag- és tüdőrák esetében, elterjedt áttételeket mutató 65 mell- és gyomorrák esetekben stb. 6
