164425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virusos vagy mikoplazmás megbetegedések elleni gyógyszerkészítmények előállítására

7 164425 8 fajsúlya kb. 1,12. Ez az anyag egy tiszta, színtelen, jellemző enyhe szagú, viszkózus folyadék, amely vízben, alkoholban, acetonban és különféle glikolokban oldható. Nem oldódik éterben és alifás szénhidrogénekben, viszont az aromás szénhidrogénekben oldható. A találmány szerint elő,állított készítmények farmakológiai és klinikai kísérletek során határozottan kimutatható előnyös hatásokat -mutattak, mind rosszindulatú tumor befolyásolása, mind pedig vírusos megbetegedések gyógykezelése terén. Inoperabilis tüdő- és egyéb, például méhtumorok esetében a dibenzil és dibenzoilperoxid hatóanyagot tartalmazó készítményekkel való kezelés hatására az esetek többségében a tumor fejlődése 6—18 hónapos időszakon át megállt, a tünetek visszafejlődtek és a fájdalmak megszűntek vagy jelentősen csökkentek. Vírusos fertőzések különböző fajtái (mint vírusos tüdőgyulladás, hepatitis, parotitis) gyógykezelése mind emberen, mind szarvasmarhákon és sertéseken kiváló eredményekkel járt; ugyancsak eredményesen alkalmaztuk a készítményt száj-és körömfájás megbetegedések esetében is. Emberen, inoperabilis tüdőrák esetében 13 személyen folytattunk 18 hónapig tartó kísérletet; 6 személynél számottevő javulást nem tapasztaltunk, 4 személyen 6—12 hónapi javulás és a tünetek lényeges enyhülése után a betegség ismét progrediált, 3 személynél tartós javulás és a munkaképesség helyreállása volt tapasztalható. Operált tüdőrákos betegeken 12 hónapig folytatott kísérlet során 22 esetben gyógyulás volt megállapítható, áttételek nem léptek fel, 1 betegen áttétel fellépett, de állapota nem romlott, 1 beteg a kísérlet folyamán meghalt. Neurolymphomatosis esetében a kezeletlen csoport 22,8%-os mortalitásával ellentétben a csupán dibenzilt tartalmazó készítménnyel kezelt csoportban 5,6%, a dibenzoilperoxidot tartalmazó készítménnyel kezelt csoportban 3,4%, a két hatóanyag kombinációját tartalmazó készítménnyel kezelt csoportban pedig 2,6% mortalitás volt tapasztalható. Ezek az eredmények mutatják a benzil és dibenzoilperoxid szinergetikus hatását és összhangban állnak az egéren ascites-carcinomával és adenocarcinomával folytatott farmakológiai kísérletek kedvező eredményeivel. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semilyen szempontból nincsen az alábbi konkrét kiviteli alakokra korlátozva, emellett az alábbi példákban megadott mennyiségi arányok is viszonylag széles határok között változtathatók a találmány keretében. 1. példa: Az (I) és (II) vegyületeket tartalmazó, orális beadásra alkalmas készítmények előállítása Valamely zsíros olajat vagy olajsav-etilésztert 80 C° körüli hőmérsékletre melegítünk, majd élénk mechanikai keverés közben 1—4 súly% benzilt és ezt követően 0,5—2 súly% száraz dibenzoilperoxidot adunk hozzá. Az elegyet 80 C° hőmérsékleten 15 percig keverjük, ez alatt 5 a két hatóanyag teljesen oldódik. Az oldatot ezután lehűtjük; ezzel kész az orális beadásra alkalmas folyékony halmazállapotú készítmény. A kapott oldatot kívánt esetben kapszulákba töltjük. 10 A fenti eljárás során dolgozhatunk az említett 80 !C°-nál alacsonyabb, például 70 C° hőmérsékleten is, ez esetben .azonban ügyelni kell arra, hogy az említett hatóanyagok teljes oldódásához jóval hosszabb ideig tartó keverésre 15 van szükség. 2. példa: Intramuszkuláris vagy szubkután injekció 20 céljaira alkalmas készítmény előállítása a) Az orális beadás céljaira fent ismertetett módon készített oldat lehűtött állapotban néhány napig, pl. 4 vagy 5 napig tartó állás után 25 felhasználható kis adagolásban intramuszkuláris vagy szubkután injekció céljaira is. Az oldat előállítása során az említett két vegyületet egyenként 0,5—2% koncentrációban, 3% benzilalkohol hozzáadásával, mechanikai keverés köz-30 ben oldjuk. Az oldandó anyagok teljes feloldódás után — amihez kb. 5 perces keverés elegendő — az oldatot lehűtjük és a lehűlt oldathoz élénk keverés közben hozzáadunk 3% benzilalkoholt. 35 Az így kapott oldatot azután leszűrjük, fiolákba vagy ampullákba töltjük és ezeket 4—5 napig állni hagyjuk. Ezután az oldat felhasználható szubkután vagy intramuszkuláris injek. ció céljaira. Az elkészített oldat tárolása 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten történik. A fent leírt oldat előállítható keverés közben szobahőmérsékleten is — adott esetben még a fent megadottnál nagyobb hatóanyagtartalom-45 mai is, — de ilyen esetekben lényegesen huzamosabb ideig tartó l(pl. 2 órai) keverésre van szükség. Az így elkészített oldatot aszeptikus körülmények között megfelelő edényekbe töltjük és hűtéssel tárolhatjuk. 50 3. példa: Intravénás beadásra alkalmas készítmény előállítása 55 Oldószerként polietilénglikol (200) és polioxietilén-szorbitán-monooleát i(Tween 80) 1 :1,5 arányú elegyét alkalmazzuk. Ehhen az elegyhez 1 súly% dioktil^sziulfoborostyánkősav-nátrium-60 sót adunk. Az így kapott viszkózus folyadékhoz keverés közben pl. 0^2—2 súly% dibenzoilperoxidot és 0,2—2 súly% benzilt adunk. A hatóanyagok oldódása szempontjából nem lényeges, hogy milyen sorrendben adjuk az oldószerhez 65 az egyes anyagokat. A fenti módon elegyített 4