164418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-1,3-benzoxazi9n-2-on-3-aceto-hidroxámsav-származékok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 27. (FA—936) Olaszországi elsőbbsége: 1971. XII. 28. (32 992 A/71) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164418 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/16 n Í Feltalálók: Bernardi Luigi vegyész, Coda Severina vegyészi, Pegrassi Lorenzo biológus, Suchowsky Giselbent Kani orvos, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Sooieta Farmaceutioi Italia, Milánó, Olaszország Eljárás 4h-l,3-benzoxazin-2-on-3-acethidroxámsav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű 4H-1,3-benzoxazin^2-on-3^aeet(hidroxámsav-származókok előállítására, — ahol R és R' 1—4 szénatomos alkiJesoportot jelent, vagy az I általános képlet (II) általános képletű csoportja a i(IIa) képletű csoportot jelenti. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy 4H-l,3-ibenzoxazin-r2-on-aeethidroxámsavat formaldehiddel és valamely (III) általános képletű aminnal — ahol R és R' jelentése a fenti — kondenzálunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon elkülönítjük. A kapott (I) általános képletű sav^származékok stabil, kristályos vegyületek, amelyek gyenge savakban, így ecetsavban, tejsavban vagy egyéb farmakológiailag elfogadható savban könnyen oldódnak. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek gyógyászati hatásúak, ezért többek között anti-depresszáns hatású gyógyszerkészítmények előállítására hasznosíthatók. A kiindulási anyagként alkalmazható 4H-1,3--benzoxazin-2-on^acethiidroxámsavat az 1 164 749 sz. Nagy-Britanniai szabadalmi leírásunkban ismertetett 'módon állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárás illusztrálására szolgál az A) reakcióvázlat. A találmány szerinti eljárás egyik foganato-10 15 20 25 sítási módja szerint a 4H-l,3-benzoxazin-i2-on-3-acethidroxámsavat alkalmas oldószerben, például etanolban szuszpendáljuk, és a kapott szuszpenzióhoz formaldehidet és egy (III) általános képletű amint adunk. Előnyösen tömény, vizes formaldehid-oldatot alkalmazunk. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten előnyösen 10 perctől 1 óráig terjedő időtartamon át állni hagyjuk, majd a kivált termékét önmagában ismert módon mossuk és .kristályosítjuk. A találmány szerinti vegyületek értékes, farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, például a Reserpin által okozott depresszió kiküszöbölésére használhatók fel. A találmány szerinti vegyületek közül főleg a 4H-1 ,l

3-benzoxazin^2^on-3- [N-ií/Hiidroxi-etilJ-piperazino-metiljnacethidroxánasavat vizsgáltuk meg, és a 4H-l,3-benzoxazin-2-on-3-aoethidroxámsavval hasonlítottuk össze. A találmány szerinti vegyületet 200 mg/kg dózisban hímnemű, 20—22 g súlyú albino-egereknek intravénásán beadva a megfigyelési idő alatt (5 óra) a spontán izom-koorctináción, az izomfeszültségen és a fájdalomérzés reflexein semmilyen változást nem észleltünk. Az említett találmány szerinti vegyületnek a Reserpin által okozott tünetcsoport elleni hatá-30 sát két, a kereskedelemben kapható anti-dep-164418