164398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracének előállítására

164398 13 14 vak pl. a borkősav, di-o-'toluil-borkősav, almasav, mandulasav, kámforszulfonsav, vagy kinasav d- és 1-alakjai. Előnyösen a hatékonyabb antipódot különítjük el. A találmány szerinti eljárás reakciói kivitelezésre célszerűen olyan kiindulóanyagokat alkalmazunk, amelyek a bevezetésben példaképpen említett vagy különösen kiemelt végtermékekhez vezetnék. A kiindulóanyagok részben újak, részben ismertek. A kiindulóanyagokként elsősorban alkalmazott 9-(3-oxo-l-propenil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracéneket a következőképpen állíthatjuk elő: adott esetben megfelelően szubsztituált 9-formilantracénöket pl. valamely ortoészterrel és célszerűen egy savas katalizátor — pl. bórtrifluoriddietiléterát— jelenlétében acetálozunk, az így előállított acetált egy eteniléterrel — így etilviniléterrel — vagy etenilészterrel — így vinilacetáttal — reagáltatjuk és a reakcióterméket egy adott esetben helyettesített 3-(9-antril)-akroleinné bontjuk. A bontás célszerűen valamely rövidszénláncú alkanol jelenlétében végezhető. Savként tetszés szerinti szervetlen vagy szerves savat alkalmazhatunk. A 3-(9-antril)-akrolein-vegyületek adott esetben rövidszénláncú alkilosoporttal alkilezett etilénnel reagáltatva iners, termikusan stabil oldószerek jelenlétében a fentiekben említett 9-(3--oxo-l-propenil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracénekké alakulnak át. A reakciót célszerűen nyomás alatt és melegen végezzük. A kiindulóanyagokként különösen előnyösen alkalmazott 9-[3-Z-(E)-l-propenil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antiracéneket — ahol Z egy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot jelent — például a következőképpen állíthatjuk elő: 9-[3--hidroxi-(E)-l-propenil]-9,10-dihidro-9,10-etano-lantraeént — amelyet pl. a megfelelő aldehidből pl. nátriumbórhidriddel végzett redukcióval állíthatunk elő — pl. a megfelelő tetrahidropiraniléter képzésével védünk, ezután az oldallánc kettőskötését a megfelelő epoxiddá oxidáljuk, utóbbit difenil-litiummal és metiljodiddal ezt követően végzett metilezéssel a megfelelő betainná alakítjuk át, amelyből melegítéssel a megfelelő 9-[3-Z-(Z)-l-propenil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén állítható elő, ahol Z a 2-tetrahidropiraniloxi-csoportot jelenti. Ezután az alkohol-védőcsoportot eltávolítjuk és a szabad hidroxilcsoportot valamely reakcióképes észterré — pl. meziláttá — alakítjuk át. Az ugyancsak kiindulóanyagokként alkalmazott 9-(3-R-l-propinil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracének például úgy állíthatók elő, hogy egy 9-(3-oxo-l-propenil)-9,10-dLhidro^9,liO-etano-antracénben az oldallánc kettőskötését brómozzuk, a képződött dibromidban kettőskötést létesítünk egy mól brómhidrogén lehasításával és ezután az aldehidcsoportot acetálbzással védjük. Ezt követően a második mól brómhidrogén lehasításával hármaskötést létesítünk, a védett aldehidcsoportot szabaddá tesszük és pl. nátriumbórhidriddel a megfelelő alkohollá redukáljuk. Az így kapott hidroxilcsoportot reakcióképes észterré alakítjuk át, majd a fentiekben ismeretettek szerint valamely primer vagy szekunder aminnal a kívánt kiindulóanyagokká alakítjuk át. Az új vegyületek például gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatók, amelyek ezeket szabad alakban vagy adott esetben sóik — különösen gyógyászatilag alkalmazható sóik — alakjában, pl. enterális vagy parenterális alkalmazásra megfelelő, gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal összekeverve tartalmazzák. Gyógyszerkészítmények előállítására elsősorban olyan anyagok jönnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak, így pl. víz, zselatin, laktóz, keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propilénglikolok, vazelin vagy, ismert gyógyszerészeti hordozóanyagok. A gyógyszerkészítmények pl. tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok vagy folyékony halmazállapotban oldatok (pl. elixírek vagy szirupok), szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Adott esetben sterilizáltak és/vagy segédanyagokat tartalmaznak, így konzerváló-, stabilizáló, nedvesítő- vagy emulgálószereket, oldásközvetítő anyagokat, vagy az ozmózisnyomás szabályozására szolgáló sókat vagy puffereket. A gyógyszerkészítmények egyéb gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak, A gyógyszerkészítmények a szokásos módszerekkel állíthatók elő: Az új vegyületek az állatgyógyászatban is alkalmazhatók, pl. a fentiekben említettek egyikének alakjában, továbbá takarmány formájában vagy állati takarmányok adalékanyagaként. Ennek során a szokásos szaporító- és hígítóanyagok, illetve takarmányok alkalmazhatók. A találmányt a következő példák kapcsán részletesebben ismertetjük. A hőmérsékleti adatok Celsius fokokban értendők. 1. példa 13,65 g 9-(3-metilimino-l-propenil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént 150 ml metanolban szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz keverés és jeges vízzel végzett hűtés közben 4,0 g nátriumbórhidrid 15 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Eközben a lombik tartalmának hőmérséklete a 15°-ot nem haladhatja meg. A reakció során a Schiff-féle bázis gyorsan oldatba megy. A redukció 30 perc múlva befejeződik. A reagenskeverékhez 200 ml vizet adunk és 100— 100 ml metilénklóriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 50 ml vízzel kirázzuk, vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk és vízlégszivattyúval létesített vákuumban eltávolítjuk az oldószert. A VI képletű 9-(3-metilamino-l-propenil)-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént színtelen, viszkózus olaj alakjában kapjuk, amely állás közben kristályosodik (olvadáspont: 78—80°), 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7