164395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-csoportok felszabadítására megfelelő acilaminocsoportokból elsősorban 6-amino-acilamino-penam-3-karbonsav és 7-amino- acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítása során

9 164395 10 esetben észterezett karfaoxil-csoportok, ciano-csoportok, rövidszénláncú alkanoil-csoportok és karboximetil-csoiportok lehetnek. C-nukleofil, szerves R4' vegyületek hidrogéntartalmú szénatomon keresztül kapcsolódó gyökei olyan szerves, előnyösen telítetlen vagy enolizálható vegyületek megfelelő C-gyökei (azaz egy szénatommal a metil-asoporthoz kapcsolódó gyökök), amelyek legalább egy elektronfelvételre képes szénatommal rendelkeznek és ezen a szénatomon keresztül vannak a metil-csoporttal összekötve. Ezek elsősorban olyan csoportok, amelyek legalább egy vagy több oxigén-, kénvagy nitrogénatomimai aktivált kettőskötést tartalmaznak vagy tautoméria útján ilyen csoportokká átalakítható gyökök. Ilyen jellegű R4' gyökök előnyösen naftilvagy különösen fenilgyökök, amelyek az ortovagy para-helyzetek legalább egyikében vagy ezekkel egyenértékű helyzetekben egy hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, amino- és/vagy di-(rövidszénlánoú)-alkilamino-csopcctokkal rendelkeznek és még tovább lehetnek helyettesítve, továbbá előnyösen egygyűrűs monooxaciklusos, monoazaciklusos és monotiaciklusos, páratlan számú gyűrűtaggal rendelkező gyökök, amelyek az előzőekben megadott módon helyettesítve lehetnek, valamint '/?-diketo-vegyületekből, különösen '^-ketosavvegyületekből vagy ,/?-cianosavvegyületekből levezethető gyökök, például maionészterből vagy ecetsavészterből levezetett gyökök. Különösen előnyösen hajthatjuk végre a találmány szerinti eljárást, ha olyan (IIb), mindenek előtt azonban (Ha) és (IIc) képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben n 0-t, R2 és R3 hidrogénatomot, Ro pedig valamely aciloximetilgyököt, például az említett aciloximetil-gyökök egyikét, mindenek előtt egy rövidszénláncú alkanoiloximetil-gyököt, így acetil-, propionil-, izobutitril- vagy különösen pivaloiloximetil-gyököt, vagy egy benzoil- vagy fenilacetiloxi-gyököt, vagy egy ip-nitrobenzil-, bisz-(p-imetoxifenil)-metil-, 2-jódetil- vagy 2,2,2-triklóretilgyököt vagy elsősorban hidrogénatomot jelent, R4 —CH2—R4' gyököt képvisel, ahol R4' valamely, adott esetben rövidszénláncú alkilgyökökkel, mindenek előtt metilgyökökkel helyettesített piridinium-gyököt, valamely adott esetben rövidszénláncú-alkilezett, mindenek előtt metilezett 1,3,4-tiadiazoliltio- vagy 1,2,4-triazoliltio-gyököt, hidroxil-csoportot, elsősorban azonban egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-csoportot és különösen előnyös esetben egy acetoxiTcsoportot vagy hidrogénatomot jelent és az aminoacil-gyök valamely 4—8 gyűrűtagú 1-aimino-cikloalkánkarbonsavból, például 1-amino-ciklohexán- vagy 1-amino-ciklopentánkarbonsavból, valamely 1-amino-cikloalkánkarbonsavból, például l-amino~ciklopenten-(2)- vagy -^-karbonsavból, agy' a-aminona-tienilecetsavból, például az a-amino-cH(2-tienil)-ecetsavból vagy az a-aniino-a^(3-tienil)-ecetsavból, az a-amino-oH(l,4^ciklohexadienil)-ecétsavból, egy halogénatommal, különösen klór- vagy fluoratommal, rövidszénláncú alkoxi-, így metoxi-csoporttal, hidroxil-csoporttal, trifluormetil-csoporttal vagy rövidszénláncú alkil-, például az előzőekben megadott alkilgyökök valamelyikével, helyettesített a-amino-fenilecetsavból, így a ip-hidroxi-, m-hidroxi-, p-klór-, m-klór-, o-klór-, m-fluor- o-fluor-, p-metoxi-, m-metoxi-, o-metoxi-, 2,4-diklór-, im-trifluormetil-, m-klór-o-hidroxi-, 3,5--diklór-4-hidroxi- vagy 3-klór-44iiajroxifenil-ia-aminoecetsavból, mindenek előtt azonban a helyettesítetlen «t-aminoecetsavból vezethető le. Mivel az eljárás eme előnyös kiviteli mód szerinti végrehajtásánál — ahogy ez minden szakember számára érthető — analóg szubsztituensekkel rendelkező, megfelelő '6-acilamino-penam-3-karbonsav-, illetve 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsavvegyületeket is előállíthatunk, feleslegessé válik az előnyösen előállítandó vegyületek részletes leírása. A (Ha) és (IIb) vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy az amino-csoporton legfeljebb könnyen lehasítható gyökökkel, például metilgyökökkel helyettesített, ismert vagy ismert módon előállítható 6-amino-penam-karbonsavvagy 7-amino-cef-3-em-4-karbonsavvegyületekbe az amino-csoportra egy 2-X^etoxikarbonil-aminoacilgyököt viszünk be. A bevitel ismert módon, különösen a peptidkémiában ismert módszerek szerint, például 2— X-etoxikarbonil-amino-karbonsavakkal vagy ezek halogenidjeivel, kevert anhidridjeivel vagy aktivált észtereivel történő kezeléssel valósítható meg. A (Ha) és (IIb) vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő, az amino-csoporton nem védett vegyületekbe a 2-X-etoxikarbonil-csoportokat bevisszük. Ilyen fajta vegyületek ugyancsak ismertek vagy ismert módszerekkel előállíthatók. A bevitel önmagában ismert módon, különösen foszgén és egy 2-X-etanol egymást követő reakciója útján történhet. A találmány szerint előállítható 6-iacilamino-penam-karbonsav- vagy 7-acilamino-cef-3-eim-4-karbonsavvegyületek részben ismert, részben új, értékes antibiotikumok vagy Mindulóanyagok ilyen vegyületek előállításánál. A találmányt a következőkben példákon szemléletesen is bemutatjuk. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. Vékonyrétegkromatográfiához szilikagélen a következő rendszereket alkalmazzuk: 45-ös rendszer: szek-butanol — 3%-os vizes ammóniumhidroxid (70 : 30), 52A rendszer: n-butanol-jégecet-víz (67 : 10 : 23), 67-es rendszer n-butanol-etanol-víz (40 : 10 : 50), 100-as rendszer: etilacétát-piridin-jégecet-víz (62 : 21 : 6 : 11), 110-es rendszer: etilacetát-n-butanol-piridin-jégecet-víz (42 : 21 : 21 : 6 : 10), IRH = Riedel—Hoppe-reagens. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Ö0 5