164395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-csoportok felszabadítására megfelelő acilaminocsoportokból elsősorban 6-amino-acilamino-penam-3-karbonsav és 7-amino- acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítása során

164395 m n Ro R4 értéke pedig 0 és 7 közötti egész szám és értéke 0 vagy 1, jelentése hidrogénatom, vagy a —C(= =0)—O-csoporttal együtt könnyen hasítható, észterezett karboxilcsoportot, vagy az csoporttal együtt metiléncsoportot alkotó csoportot jelent, R2

és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metiléncsoport, R4

jelentése hidrogénatom vagy adott esetben szubsztituált szénhidrogéngyök, előnyösen hidroximetil- vagy terc-n(rövidszénláncú)-alkilgyök, vagy az Ro csoporttal együtt metiléncsoportot alkot, a megfelelő '6-amino^aeilamino-penam-3-karbonsav- és 7-amino-acilamino^cef-3-em-4-karbonsavvegyületek —• melyekben az aminoacilcsoport aminoesoportja védett — kémiai redukálószerrel történő kezelésével, azzal jellemezve, hogy valamely olyan IIa, IIb, vagy lie általános képletű vegyületet, mely képletben A és m, valamint Ro, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott, kémiai redukálószerrel kezelünk. A 2-jódetoxikarbonil-csoportnak az említett 6^aminoacilamino-penam-3-karbonsav- vagy a 7--amino-acilamino-cefem-4-karbonsav-vegyületekből történő lehasításánál kémiai redukálószerekként elsősorban redukáló fémeket vagy fémvegyületeket, fémötvözeteket vagy -amalgámokat, előnyösen olyan^ hidrogént leadó szerek jelenlétében alkalmazunk, amelyek a fémekkel, fémötvözetekkel vagy -amalgámokkal nascens hidrogén képzésére alkalmasak. Ilyen szerekként különösen a cink, valamint cinkötvözetek, például icink-réz-ötvözet, vagy cinkamalgám, amelyeket előnyösen savas hatású szerek, különösen — adott esetben vizet tartalmazó — savak, így szerves karbonsavak, például rövidszénláncú alkánkarbonsavak, mint ecetsav, például 90%-os vizes ecetsav, továbbá ammóniumklorid vagy piridin-hidroklorid, vagy alkoholok, így rövidszénláncú alkanolok, például metanol vagy etanol, adott esetben savak jelenlétében alkalmazunk. Használhatunk magnéziumot, továbbá alkálifémamalgámokat, például nátriumvagy káliumamalgámot, vagy alumíniumamalgámot, amelyek előnyösen nedvesítő oldószer, így éter vagy rövidszénláncú alkanolok jelenlétében alkalmazhatók, valamint erősen redukáló fémsókat, így króm-II-vegyületeket, például króm-II-kioridot vagy króm-II-acetátot, amelyeket elsősorban vizes közegben használunk. Amennyiben a redukciót vizes közegben hajtjuk végre, előnyösen vízzel elegyedő szerves oldószereket, így rövidszénláncú alkanolokat, rövidszénláncú alkánkarbonsavakat vagy étereket, például metanolt, etanolt, ecetsavat, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikol-dimetilétert, dietilénglikol-dietilétert, dimetilformamidot vagy acetont adunk a vizes oldathoz. A „rövidszénláncú" kifejezéssel mind az eddigiekben, mind a következőkben olyan alifás vegyületeket és gyököket, például alkanolokat, alkánsavakat, alkilgyököket vagy ezekből levezethető csoportokat, így alkoxi-gyököket, jelö-5 lünk, amelyek legfeljebb 7, előnyösen azonban 1—4 szénatomot tartalmaznak. Az új eljárás előnyös kiviteli módja az, amelynek során cinket, cink-réz^ötvözetet vagy cinkamalgámot alkalmazunk metanol vagy vizes 10 — például 90%-os — ecetsav jelenlétében. A reakciót szokásos módon legalább egy mól víz jelenlétében és enyhe reakciókörülmények között, például szobahőmérsékleten, sőt hűtés közben, például kb. —,10 és +30 C° közötti hő-15 mérsékleten, kívánt esetben közömbös gáz, például nitrogéngáz légkörben végezhetjük. A találmány szerint alkalmazott IIa, IIb és lie általános képletű kiindulási anyagok oly módon kaphatók, hogy megfelelő 6-[(2-X-etoxi-20 karbonüamino)-acilamino] -penam-3-karbonsavvegyületekben '(B) vagy 7-[(!2-X-etoxikarbonilammo)-acilamino]-cef-.3-em-4-karbonsavvegyületekben (C), ahol X jódtól eltérő reakcióképesen észterezett hidroxil-csoport, az X gyököt jód-25 atomra cseréljük ki. Valamely reakcióképes észterezett hidroxil-csoport előnyösen erős szervetlen vagy szerves savval észterezett hidroxil-csoport. Alkalmas savak például ásványi savak, így klórhidrogén-30 vagy mindenek előtt brómhidrogénsav, vagy szerves szulfonsavak, például alkánszulfonsavak, mint metán- vagy etánszulfonsav, vagy arilszulfonsavak, például adott esetben helyettesített benzolszulfonsavak, így m-nitrobenzolszul-35 fonsav, p-brómbenzolszulfonsav, p-nitrotoluolszulfonsav vagy a p-toluolbenzolszulfonsav. Az X előnyösen brómatom. Az X gyök kicserélése jódatomra a (B) és >(!C) 40 vegyületekben szokásos módon történhet, így például a kiinduló vegyületeket megfelelő jódsóval, különösen alkálifémjodiddal, így nátriumvagy lítium jodiddal, egy olyan alkalmas oldószer jelenlétében, amelyben a jódsó, például 45 nátrium- vagy lítiumjodid, jól oldható és az X gyökből keletkező só, például nátriumbromid, csak nehezen oldható, reagáltatjuk. Oldószerekként például aceton, etil-metilketon, izopropilmetil-keton és dimetilformamid említhető 50 meg. Mivel a 2-X^etoxikarbonilgyök nem csak az említett redukálószerekkel, hanem a 6-amino-penam^3-karbonsav- és a 7-amino-cef-3-em-4--karbonsav-kémiában alkalmazott redukálósze-55 rekkel szemben is meglehetősen közömbösen viselkedik, a (B) és (C) vegyületekkel különféle reakciók végezhetők anélkül, hogy az aminojcsoport kárt szenvedne vagy a védő 2-X-etoxikarbonilgyök lehasadna. 6° Szokásos módon először elvégezzük a kívánt reakciókat a (B) és (C) vegyületekkel, majd az (la) és (Ib) vegyületeket az X gyöknek jódatomra csak közvetlenül a redukálószerekkel való kezelés előtt történő kicserélése útján ké-65 pezzük. 2