164383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, heterociklusosan helyettesített nebularin-származékok előállítására
164383 és a visszamaradó szirupot kétszer átkristályosítjuk etilacetátból. Végül 0,8 g (az elméletinek 22%-a) 2-amino-6-(3-metilpiperidino)nebularint kapunk 153—155 C°-os olvadásponttal. (Zsugorodik 148 C°-on.) 5. példa: 2-Klór-6-pirrolidino-nebularin előállítása 4,5 g triacetil^2,6-diklór-9H(^S-D-ribofuranozil)-purint, 1,1 g pirrolidint és 2,6 ml trietilamint 50 ml benzolban oldunk fel. Kb. 2 óráig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, a reakció befejeződéséig. A kapott terméket a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel. Butanolból átkristályosítva 2,5 g (az elméletinek 70%^a) 2-klór-6-_pirrolidino-nebularint kapunk, amelynek op.-ja 220 C°. 6. példa: 2-Klór-6-(2-metilpiperidino)-nebularin előállítása 4,5 g triacetil-2,6-diklór-9H(!/J-D-riibofuranozil)-purint, 1,5 g 2-metüpiperidint és 2,8 ml trietilamint 50 ml kloroformban egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A kloroformos fázist hígított sósavval, majd végül vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml ammóniával telített metilalkohollal elegyítjük és az oldatot egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a metilalkoholt ledesztilláljuk és a maradékot éterrel és vízzel veszszük fel. Az éterfázist szárítjuk és bepároljuk. Mivel a szirupos maradék nem kristályosodik, etilacetátban feloldjuk és a terméket ligroinba csepegtetve csapjuk ki. Végül 2,4 g (az elméletinek 64%-a) kromatográfiailag tiszta 2-klór-6-(2--metilpiperidino)-nebularint kapunk, ami kb. 75 C°-tól zsugorodik. 7. példa: 2-Klór-6-hexametilénirnino-nebularin előállítása 4,5 g triacetil-2,i6-diklór-9-(|/?-D-ribofuranozil)-purint, 1,5 g hexametilénimint és 2,8 ml trietilamint 50 ml benzolban egy éjszakán át állni hagyunk. Végül a 6. példával analóg módon dolgoztuk fel és tisztítottuk. Ily módon 2,9 g (az elméletinek 76%-a) kromatográfiailag tiszta 2-klór-6-hexametilénimino-neburalint kaptunk, amely mintegy 50 C°-on zsugorodik. Analóg módon állítottunk elő: a) triacetil-6-klór-9-j ^?-D-ribofuranozil)-purinból és 3-metilpiperidinből 6-(3-metílpiperidino)-neburalint op.: 150—151 C° i(az elméletinek 54%-a); b) triacétil-6-klór-9-i(^-D-ribofuranozil)-purinból és 4-metilpiperidinből 6-(4-metilpiperidino)-nebularint op.: 163—164 C° (az elméletinek 48%-a); c) triacetil-6-klór-9H(|/?-nD-ribofuranoz;il)-purinból és 4-metoxipiperidinből 6^(4-metoxipiperidino)-nebularint op.: 156—157 C° (az elméletinek 34%-a); d) triacetil-6-klór-9^(/?-D-ribofuranozil)-purinból és 4-(2Thidroxietil)-piperidinből 6-[4-(2-hidroxietil)-piperidino]-nebularint op. 182—184 C° (az elméletinek 29%-a); e) triacetil-6-4ilór-9^(yS-D-ribofuranozil)j purinból és hexametiléniminből 6^hexametUénimino-nebularint op.: 178—179 C° (az elméletinek 50%^a); f) triacetil-2-amino-6^klór-9^-D-ribof uranozil)-purinból és piperidinből 2-amino-6-piperidino-nebularint ami kb. 110 C°-tól zsugorodik (az elméletinek 25%-a); g) triaretu-2-amino-6-klór-9-(^-D-ribof>uranozil)-purinból és 4-izopropoxipiperidinből 2-amino-6-i(4-izopropoxipiperidino)-nebularint op.: 123—125 C° (az elméletinek 41%-a); 30 h) triacetil-2-amino-6-klór-9-'(^í -D-ribofuranozil)-purinból és pirrolidinből 2-amino-6-pirrolidino-nebularint ami 80 C°-tól zsugorodik {az elméletinek 23%-a); 35 i) triacetil-2-amino-6HklórH9-(^-TD-ribofuranozil)-purinból és hexaimetiléniminből 2-amino-6-hexametilénimino-nebularint ami 70 C°-tól zsugorodik )(az elméletinek 420/o-a); j) triacetil-2,6-diklór-9^-D-ribofuranozil)_ -purinból és piperidinből 2-klór-6-piperidino)-nebularint ami 70 C°-tól zsugorodik (az elméletinek 25%-a); 10 15 20 25 40 45 k) triacetil-2,6-diklór-9-i(^-D-ribofuranozil)-50 -purinból és 3-metilpiperidinből 2-klór-6-(3-metilpiperidino)-nebularint ami 75 C°-tól zsugorodik (az elméletinek 80%-*); 55 l) triacetil-2,6-diklór-9-l(yS-D-ribofuranozil)-purinból és 4-metilpiperidinből 2-klór-6^(4-;metilpiperidino)-nebularint ami 85 C°-tól zsugorodik (az elméletinek 73%-a); 60 m) triacetil-2,6-diklór-9-i(/?-D-ribofuranozil)-purinból és 2,6-dimetilpiperidinből 2-klór-6j(2,6-dimetilpiperidino)-nebularint ami 80 C°-tól zsugorodik (az elméletinek 65 38%-a); 3
