164382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 164382 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. IV. 06. (BO—1362) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IV. 08. (P 21 17 438.9) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ti \ Feltalálók: Dr. Bauer Adolf vegyész, Ingelheim, Dr. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, Dr. Danneberg Peter orvos, Ockenheim, Dr. Minck Klaus állatorvos, Gau-Algesheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringen Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált l,3-dihidro-.2H- l,4-benzodiazepin-2-onok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált l,3-díhidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onok előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 adott esetben orto-helyzetben nitro- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy egy 2-piridilcsoportot és R3 halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket II általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Rí és R3 a fenti jelentésűek — III általános képletű arilhalogenidekkel — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelent — való arilezésével, illetve heteroarilezésével állítjuk elő. Az arilezést réz és alkáliacetát jelenlétében való melegítéssel, adott esetben autoklávban végezzük. Előnyösnek bizonyult réz(I)-sók, rézoxid, egy gyenge szerves bázis, például piridin hozzáadása és/vagy a reakciókomponensekkel nem reagáló oldószer, például xilol, dietilénglikol, dimetiléter, dimetilformamid vagy dimetilacetamid alkalmazása. A kiindulási anyagiként használt II általános képletű vegyületeket például az [A] reakcióséma szerint állíthatjuk elő: Eszerint a IV általános képletű vegyületeket a szokásos módon, például a reakciókomponen-5 seknek egy bázis jelenlétében való melegítésével acilezzük, a kapott V.általános képletű vegyületeket egy megfelelő oldószerben oldjuk, és ammónia hozzáadásával gyűrűzárást hajtunk végre. 1° A találmány szerinti vegyületek értékes nyugtató, illetve görcsoldó hatású gyógyszerek. Ki kell emelni különösen azokat a vegyületekei. amelyek képletében Rí 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 orto-helyzetben nitrocsoporttal I5 szubsztituált fenilcsoportot vagy egy 2-piridilcsoportot és R3 halogénatomot vagy nitro- vagy trifluormetilcsoportot jelent, vagy Rí 1—4 szénatomos alkilcsoportot és R2 adott esetben o-helyzetben trifluormetilcsoporttal szubsztituált 20 fenilcsoportot "jelent. A találmány szerinti I általános képletű vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében nagyon hasonló vegyületeket ismertet a 158 988 25 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás. Az abban leírt vegyületek is nyugtató hatásúak, de az új I általános képletű vegyületek hatáserősségében és terápiás indexük (LD50 : AD50) tekintetében felülmúlják az ismert vegyületeket, mi-30 ként az az alább közölt farmakológiai vizsgálati 164382
