164381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2,2'-4'-trihalogén-4-bifenilil)- propionsavak és származékaik előállítására
164381 15 16 juk, és éterrel extraháljuk. Az étert ledesztillálva 2^metil-2-(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-malonsavat kapunk. 1,9 g 2-metil-2-t(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-malonsavat 30 percig 180—200°-on melegítve dekarboxilezünk. A terméket kovasavgélen (PF254) végzett preparatív vékonyrétegkromatografálással, kifejlesztőszerként 5% ecetsavat tartalmazó petroléter (fp. 60—SO 0) keverékét és eluálószerként etilacetátot használva megtisztítjuk. Az etilaoetát eltávolítása után kapott kristályos maradékot petroléterből (fp. 80—400°) átkristályosítva 105—107° olvadáspontú 2-(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. A hozam az acetátból kiindulva 30%. 16. példa: 3,04 ml 13,2 n vizes káliumhidroxid-oldatot 7,3 ml vízzel hígítva hozzácsepegtetünk 6,8 g ezüstnitrátnak 8 ml vízzel készült oldatához. Az ezüstoxidot tartalmazó szuszpenzióhoz 9 ml etanolt adunk, majd lassan hozzáadjuk a 6. példa szerint készült 5,1 g 2-(2,2',4'-trifluor-4--bifenml)-propionaldehidnek 17 ml etanolla! készült oldatát. 15 perc keverés után 1,8 ml 13,2 n káliumhidroxid-oldatot és 1,8 ml vizet adunk 1 óra alatt a reakciókeverékhez, miközben a hőmérsékletet 43—45°-on tartjuk. 40°-on való 30 perces keverés után az ezüstöt szűrőre visszük, és vízzel mossuk. A szűrletből csökkentett nyomáson eltávolítjuk az etanolt, a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk, a keletkezett savat éterrel extraháljuk, majd az éteres kivonatot (2,5%-os vizes káliumkarbonátoldattal extraháljuk. A vizes kivonatot megsavanyítjuk, a felszabadult savat éterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó 2-;(2,2',4'-trifluor-4--bifenilil)-propionsav petroléterből (fp. 80—100°) való átkristályosítás után 105—108°-on olvad. Kitermelés 58%. 17. példa: 0,53 g 2-[H2,2, ,4 , -trifluor-4-bifenilil)-etil]-4,4--dimetil-2-oxazolint >5 ml 2 >n sósavval keverés és visszafolyatás közben 5 óra hosszat forralunk. A reakciókeverékhez vizet adunk, éterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot 2,5%-os vizes káliuimkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes kivonatot híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petroléterből (fp. 80—100°) átkristályosítva 107^108,5-on olvadó 2^(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. Kitermelés 80%. 18. példa: 1,0 g káliumhidroxidnak 20 ml metanollal készült oldatát hozzácsepegtetjük 0,42 g metil-2-^(2,2'} 4'-trifluor-4-bifenüil)-propionát és 0,5 g hidroxilamin-hidroklorid 10 ml metanollal készült oldatához, és így lakmuszra éppen lúgos oldatot kapunk. Szobahőmérsékleten éjjelen át való állás után a szervetlen sókról leszűrt oldatot kis térfogatra bepároljuk, vizet adunk 5 hozzá, éterrel mossuk, híg tsósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot benzolból átkristályosítva bomlás közben 148—150°-on olvadó 2-(2,2',4'-trifluor-4-bi-10 fenilil)-propionhidroxámsavat kapunk. Kitermelés: 3370 . 19. példa: 15 A 7. példában leírt módon készült 2,44 g 2--(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-propionsavaimid és 15 ml foszforoxiklorid keverékét keverés és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. A lehűtött keveréket jégre öntjük, és a nyers ter-20 méket éterrel extraháljúk. A kivonatot bepároljuk, és a maradékot 62—68° forráspontú pet_ roléterből átkristályosítva 1,5 g 2^(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-propionitrilt kapunk. Olvadáspontja 83—85°. A kitermelés 66%. Ebből a 25 nitrilből 0,5 g-ot, 1,5 ml 18 n, vizes nátriumhidroxi-oldatot és 10 ml vizet összekeverünk, és a keveréket keverés és visszafolyatás közben 24 óra hosszat forraljuk. A lehűlt keveréket megsavanyítjuk, és a termeket éterrel extrahál-30 juk. A kivonatot vizes káliumkarbonát oldattal extraháljuk, és a kivonatot megsavanyítva 450 g nyers terméket kapunk. Ezt 80—100° forráspontú petroléterből átkristályosítva 350 mg 2-_(2,2'4'-trifluor-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. 35 Olvadáspontja 104—107°. A kitermelés 65%. 20. példa: 350 mg 2n(2,2',4'-trifluor-4-bifenilü)-N,N^3-40 -oxapentametilén-tiopropionamidot 5 ml jégecet, 1 ml tömény kénsav és 1 ml víz elegyében visszafolyatás közben 24 óra hosszat forralunk. Ezután a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és a csapadékot éterrel extraháljuk. A kivonatot a 45 21. példában leírt módon tisztítva 200 mg 2-•j(2,2, ,4'-trifluor-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 104—107°. A kitermelés 74%. 50 21. példa: Kemény zselatin kapszulákat megtoltunk a következő anyagokkal: 55 a) 2-i(2,2',4'-trifluor-4-bifenilil)-propionsav 5 mg tejcukor 95 mg b) 2-(2,2',4'-triklór-4-bifenilil)-propionsav 5 mg trikalciumfoszf át 5 mg 60 kukoricakeményítő 90 mg c) 2-(2,2',4'-triiluor-4-bifenLlil)-propionsav 5 mg kukoricakeményítő N tejcukor /egyenlő arányban 95 mg trikalciumfoszfát í 8
