164380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(6)-(2,5-dimetilbenzil)-2-klór-adenozin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 04. (BO—1330) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XI. 10. (P 20 55 160.4) Közzététel napja: 1973. IX. 27. Megjelent: 1975. X. 31. 164380 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/54 Feltalálók: Dr. Kampe Wolfgang vegyész, Heddesheim, Dr. Fauland Erich vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, Dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, Dr. Stork Harald orvos. Mannheim-Feudenheim, Dr. Dietmann Karl farmakológus, Mannheim-Vogelstang, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N(6)- (2,5-dimetilbenzil) -2-klór-adenozin előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) képletű új N(6)-(2,5~dimetilbenzil)-2-klór-adenozin előállítására. Hasonló szerkezetű és hatású vegyületeket ismertet a 3 551 409 sz. USA-ibeli szabadalmi leírás. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy az (I) képletű vegyület egyrészt az értágítás és a vérellátás növelése, másrészt a szérum lipidek csökkentése révén a vérkeringésiben különösen kiegyensúlyozott arányt biztosít. Az (I) képletű új vegyület így rendkívül hatékony és értékes szer érelmeszesedési megbetegedések kezelésére éspedig mind kauzálisán a lipidcsökkentő hatás révén, mind a szimptomák tekintetében, az érelmeszesedés következtében megzavart vérellátás javítása által. Az (I) képletű vegyület előállítása önmagában ismert módon úgy történik, hogy triacetil-2,6-diklór-9-(yS'-D-ribiafuranozil)-purint gyenge bázis, előnyösen egy tercier amin hozzáadásával 2,5-dimetilbenzilaminnal reagáltatunk és az így nyert triacetil-vegyületet elszappanosítjuk. Az elszappanosítás például ammóniás alkohollal történhet. Lipidcsökkentő készítményekként minden szokásos orális és parenterális alkalmazási alak szóbajöhet, például tabletták, kapszulák, drazsék, szirupok, oldatok, szuszpenziók stb. Erre a célra a hatóanyagot szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal keverjük, majd a kívánt készítménnyé alakítjuk. Szilárd vivőanyagra példaképpen a tejcukor, mannit, keményítő, talkum, metilcellulóz, magnéziumsztearát és zselatin em-5 líthető meg, melyekhez kívánt esetben színezőanyagokat és ízesítő anyagokat adagolhatunk. Az injekciókhoz használt folyékony vivőanyagoknaik sterileknek kell lenni, ezeket előnyösen ampullákba töltjük. 10 Az N>(6)-(2,5~dimetilbenzil)-2-klór-adenozint emibereknél parenterálisan 0,1—1 mg, orálisan 0,5—3 mg dózisban alkalmazzuk. Ebben az tartományban a keringés optimális élénkítése mellett a szérumlipidek erős csökkenését érjük el. 15 A találmány szerinti eljárást a következő példa szemlélteti. Példa: 20 N(6)-(2,5-dimetilbenzil)-2-klór-adenozin előállítása 6,8 g triacetil-2,6-diklór-.9-d/

ff-iD-ribofurazoml)jpurint, 3,2 g 2,5-dmietilbenzilamint és 3,0 g 25 trietilamint 50 ml izopropanolban 2 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután az anyagot vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel és vízzel felvesszük, az éteres fázist még kétszer vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 30 A maradékot 40 ml ammóniával telített meta-164380