164361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-tritil-imidazolok és sóik előállítására
164361 Az N-tritil-imidazolok • sóit például a következőképpen állítjuk elő: N-trifernlmetil-imidazolium-la'ktát 31 g N-tritil-imidazolt acetonitrilben melegítve feloldunk és 10 g (0,11 mól) DL-tejsavat adunk hozzá. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékra étert rétegezőink és kristályosítjuk. A kristályos terméket éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 40 g színtelen kristályos por, op. = = 170—180 C°. N-trifenilmetil-imidazolium-klorid 31 g N^tritil-imidazolt 400 ml széntetrakloridban oldunk és az oldatba szobahőmérsékleten sósavgázt vezetünk. A sósavas sót mely egy idő múlva kiválik leszívatjuk és aceton-éter 1 : 1 elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 155 C°. A hozam 33 g. Hasonló módon állíthatók elő a következő sók: Op. C° N-trifenilmetil-imidazólium-maleát 106—117 N-trifenilmetil-iimidazólium-tartarát 175—180 N-trifenilmetil-imidazólium-citrát 138—145 N-trifenilmetil-imidazólium^acetát 231 N-trifenilmetil-imidazólium-szalcilát 145—'168 N-trifenilmetil-imidazólium-szorbát 148—160 N-trifenilmetil-imidazólium-szukcinát 188—189 N-trifenilmetil-imidazólium-fumarát 200—206 l-(p-klórfenil-difenil-metil)-imidazólium-klorid 128—130 l-(p-klórfenil-difenil-metil)-imidazó-lium-laktát 90 l-(p-klórfenil-difenil-Jmetil)-imidazólium-szalicilát olaj l-(m-klórfenn-difenU-metil)-imidazó-" lium-klorid 153 l-(d-klórfenil-difenil-metil)-imidazólium-klorid 159 l-(p-fluorfenil-difenilHmetil)-imidazólium-klorid 110 l-(p-fluorfenil-difenil-metil)-imidazó-lium-laktát 95 l-<o-fluorfenil-difenil-metil)-imidazó-lium-laktát 110 l^(m-fluorfenü-difenn-metü)-imidazó-lium-laktát 120 l-(p-fluorfenil-difenil-metil)-imidazó-lium-szalicilát 80 A vegyületeknek, mint antimikotikumoknak az alkalmazása történhetik vizes emulzió, szuszpenzió vagy oldat alakjában, amelyek orálisan adagolhatok. Az (I) általános képletű vegyületek új sói vizes oldatban is használhatók. A találmány szerinti vegyületek terápiás hatása 1. „In vitro"-hatóképesség emberre káros gombák ellen a) Candida albicans Vegyület jelzése: a) 40 y/ml e) < 4 y/ml g) < 4 y/ml fungisztatikus fungisztatikus fungisztatikus 10 15 20 25 30 9. 10. 35 11. 12. 13. 14. 15. 40 16. 17. 18. 19. 45 20. 21. 22. 23. 24. 50 55 60 65 b) Trichophyton mentagrophytes: <4—10 y/ /ml fungisztatikus. Mikrosp. fel.: <4 y/ml fungisztatikus. A kísérleti közeg a Salbouraud-féle „Milieu d'épreuve". Példaképpen közöljük az e) jelzésű vegyület hatóképességét és a hatás intenzitását „in vitro" különböző gombák ellen. Minimális gátló koncentráció, y/ml Szérum Szérumnélkül mai Trich. asteroides 1 1 Trich. crateriforme 1 10 Trich. equinum (NL) 1 10 Trich. quinum, wollig (Hoechst) 1 10 Trich. equinum, gran. (Hoechst) 1 10 Trich. tonsurans 1 2 Trich. verrucosum 1 4 Trich. granulosum 1 2 Trich. interdigitale 1 4 Trich. megninii <0,1 1 Trich. mentagrophytes <0,1 1 Trich. rubrum 1 2 Microsp. audouini 1 Microsp. canis (NL) <0,1 Microsp. canis (Eigenisola tion 1 Microsp. duboisii 1 Microsp. fulvum 1 Microsp. gallinae 1 Microsp. f elineum 1 Aspergillus niger 1 4 Pen. comune 1 Mucor mucedo 4 >10 Blakeslea trispora 10 >10 Cand. albicans 40—1 40—1 2. Hatás „in vivo" a) Kísérleti vandidiosis fehér egereken Orális alkalmazásnál 2—.3-szor 0,5—1 mg/egér/ /nap adagolásban gyógyhatás érhető el. Fehér egerek (18—22 g-os hím vagy nőstény egér) 8X105 —2X10 6 iCandida-sejttel végzett intravénás fertőzése főképpen a vesében mutatkozó kórképhez vezet, amelynek következtében a fertőzött állatok a fertőzést követő 3—5. napon húgyvérűségben elpusztulnak. A fertőzést követő 6. napon a halálozási arány 95—100%. Ha az egereknek a találmány szerinti vegyületeket 0,5—1—2 mg/egér adagolásban naponta 3
