164359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált imidazolidin-származékok előállítására
164359 9 10 hidro-imidazo![3,4-a]fenantridin-maleát. Olvadáspontja: 146—148 C°. Kitermelés: 64%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a fenti vegyület 2-metil-származékát. A szabad bázis olvadáspontja: 85—86 C°. Kitermelés: 82%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 2,6-dimetil-, 2-metil-6-^metoxi- és 2^metil-ll-metoxi-származékot. 12. példa: 2-Propil-2,3,9,13b-tetrahidro-lH-dibenzo[c,f]imidazo[3,4-a]azepin előállítása 2,5 g 6-propilaminometil-5,6-dihidro-mor£antridint feloldunk 15 ml olyan metilénkloridban, amelyhez 15 ml dimetilszulf oxidot és 5 ml trietilamint adtunk. Az elegyet 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, ezután a metilénklorid és trietilamin feleslegét ledesztilláljuk. A visszamaradó elegyhez 18 ml vizet adunk. Az elegyet egy ideig állni hagyjuk, majd a képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a 2^benzil-2,3,9,13b-tetrahidrolH-diibenzo[c,f]imidazo[3,4-a]azepint 6-benzila!min;ometil-5,6-dihidro-morfantridinből kiindulva, majd maleinsavas sóvá alakítjuk. Olvadáspont: 194—196 C°. Kitermelés: 87%. 13. példa: 2-Metil-2,3,9,13b-tetrahidro-lH-dibenzo[c,f]imidazo [3,4-a]azepin előállítása A. 10 g foszgén 100 ml toluollal készített oldatát lassan hozzáadjuk 23 g 6-metilaminometil-5,6-dihidro-morfantridin és 50 ml piridin 200 ml toluollal készített és körülbelül 0 C°-ra hűtött oldatához. A reakcióelegyhez 200 ml vizet adunk. Az elegyet erőteljesen keverjük, majd a vizes fázist eltávolítjuk. A toluolos fázist vízzel mossuk, majd 0,2 mólos kénsavval, majd végül vízzel addig mossuk, amíg a mosóvíz semleges reak-. ciót nem ad. A toluolos fázist nátriumszulfáton szárítva és bepárolva 2-Tmetil-3-oxo-2,3,9,13b-tetrahidr o-l H-dibenzo [c,f ] imidazo![3,4-a] azepint kapunk. Olvadáspont: 120—124 C°. Ezt a nyers terméket 96%-os .alkoholból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 127—128 C°. Kitermelés: 68%. Ugyanezt a terméket kapjuk, ha foszgén helyett dietilkarbonátot alkalmazunk. Ugyanezt a terméket kapjuk a fenti diamin karbamidos olvadékában végzett reakcióval az olvadékot végül megsavanyítjuk és éterrel vagy toluollal extrábáljuk. B. 20 g lítiumalumíniumhidrid 500 ml száraz éterrel készített szuszpenziójához keverés közben 10 g 2-metil-3-oxo-.2,3,9,13b-tetrahidro-lH-dibeinzo[c,f]Í!midazo[3,4a]azepint adunk. Az elegyet 5 órán át keverés közben forraljuk. Ezután só és jég elegyével 0 C°-ra hűtjük, majd erőteljes keverés közben cseppenként hozzáadunk 80 ml vizet. Az elegyet egy órán át keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Etanolból végzett átkristályo-5 sítás után 2-metil-2,3,9,13b-tetrahidro-lH-dibenzo[c,f]imidazo![3,4-a] azepint kapunk. Olvadáspont: 133—135 C°. Kitermelés: 73%. A termék N2 -oxidja 194—195 C°-on olvad. 10 14. példa: 2-Etil-7-hidroxi-l,2,3,12b-tetrahidro-imidazo[3,4-a]fenantridin előállítása 15 1,2 g 6-etilaminometil-'2^hidroxi-5,6-dihidrofenantridint feloldunk 20 ml metanolban, és hozzáadunk 10 ml 40%-os vizes formaldehid-oldatot. A metanolt desztillációval eltávolítjuk és a maradékot éterrel extraháljuk. Az éteres ex-20 traktumot a formaldehid feleslegének eltávolítása céljából vízzel alaposan kimossuk, majd az extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 0,8 g olajszerű terméket kapunk (65%). Rf-érték: 0,30 25 (metanol-aceton 9 : 1 elegyben, szilíciumdioxidon). A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek farmakológiai hatékonyságát az alábbi kísérleti eredményeikkel szemléltetjük. 30 55 60 65 Antiszerotóniás hatás hörgő-összehúzódási próba (cavia) szerint 35 összehasonlító ED50 vegyület (y/kg képletszáma i.v.) Találmány szerinti ED50 vegyület (y/kg képletszáma i.v.) X 13 XXI 3,0 40 racém elegy racém elegy X 19 XII 1,3 (—)-enantiomer (—)-enantiomer XI 28 XIII 7,0 45 Antihisztamin hatás hörgő-összehúzódási próba (cavia) szerint összehasonlító ED50 50 vegyület (y/kg képletszáma i.v.) Találmány szerinti vegyület képletszáma ED50 (y/kg i.v.) X 12 (—)-enantiomer XVI 100 XII 1,9 (—)-enantiomer XV 3,9 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű kondenzált vegyületek, azok farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóinak, kvaterner ammónium-vegyületeinek és N2-oxidjainak, mind a racém származékoknak, mind az optikai antipódoknak előállítására — ahol 5
