164346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [3,2-d]-pirimidinek előállítására

164346 10 45,2 g (0,397 mól) N-formil-piperazint. Két órás keverés után a kivált reakcióterméket leszívatjuk, több ízben vízzel, majd 1 ízben etanollal digeráljuk. Kitermelés 50,1 g (88%). Olvadáspontja 190-192°. Azonos vegyületet kapunk 2-piperazino-4-tiomorfolino-5-nitro-pirimidinnek (op.: 152-153°) hangyasawal és toluollal melegítés közben vízleválasztó alkalmazásával való reagáltatása során 81%-os kitermeléssel. 10 3. példa: 2-(N-Benzoilpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 162—164°) és N-benzoilpiperazinból. Olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 168-170°. Kitermelés 85%. I) példa: 2-(N-Formilpiperazino)-4-tiomorfolino-5--amino-pirimidin 22,5 g (0,066 mól) 2-(N-formilpiperazino)-4--tiomorfolino-5-nitro-pirimidinnek 500 ml metanollal készült szuszpenzióját Raney-nikkel jelenlétében 50°-on és 50att hidrogéngáz nyomáson 2,5 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket bepároljuk. A kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 15,9 g (78%). Olvadáspontja 165-167°. 1. példa: 2-Piperazino-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin 30,6 g (0,356 mól) vízmentes piperazinnak 150 ml dioxánnal készült forró oldatába hüvelyből 18 g (0,0715 mól) 2-klór-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidint (op.: 162-164°) extrahálunk, amely kb. 5 óra hosszat tart. Ezután bepároljuk, és a maradékot víz és benzol között megosztjuk. A szerves fázis bepárlási maradékát feloldjuk 300 ml metanolban, szűrjük, és ismét bepároljuk. A kapott maradékot 600 ml ciklohexánból átkristályosítjuk. Az anyalúgok feldolgozásával 17,3 g (az elméletinek 76,5%-a) terméket kapunk. Olvadáspontja 144—145°. A dihidroklorid-hidrát olvaetanolból való átkristályosítás (bomlik). A dihidrobromid-hidrát 114-115° (bomlik). Amaleinát metanolból való átkristályosítás után olvaolvaután dáspontja 220-225* dáspontja dáspontja 190-191°. A cím szerinti vegyületet kapjuk azonos kiindulási vegyületeknek 1,2-dimetoxietánban való 1 órás forralásával is. Kitermelés 72%. Olvadáspontja 143-144°. 2. példa: 2-(N-Karbetoxipiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 162—164°) és N-karbetoxipiperazinból. Olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 153-154°. Kitermelés 83%. 4. példa: 15 2-(N-p-Toluolszulfonilpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido[ 3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 20 162—164°) és N-p-toluolszulfonil-piperazinból. Olvadáspontja benzol és petroléter elegyéböl való átkristályosítás után 195-196°. Kitermelés 76%. 25 5. példa: 2-(N-Metilpiperazino)-4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin 30 35 40 45 Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--1 i o mo r f o 1 ino-pirido[ 3,2-d]pirimidinből (op. : 162-164°) és N-metilpiperazinból. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 133—135°. A dihidroklorid olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 272-274° (bomlik). Kitermelés 69%. 6. példa: 2-Dipropanolamino4-tiomorfolino-pirido-[3,2-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4--tiomorfolino-pirido[3,2-d]pirimidinből (op.: 162-164°) és dipropanolaminból. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 115—116 . A hidroklorid olvadáspontja n-propanolból való 50 átkristályosítás után 186-188°. Kitermelés 50%. 7. példa: 55 2-Dietanolarnino4-tiomorfolino-pirido[3,2-d]-pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 2-klór-4-60 -tiomorfolino-pirido [3,2-d]-pirimidinből (op.: 162-164°) és dietanolaminból. Olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 114—115°. A hidroklorid olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 212-213° (bomlik). Kitermelés 65 72%. 5