164342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-alfa-szulfo-alfa-szubsztituált-acetilamino-3-szubsztituált-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
11 164342 12 5,63 (1H .C 7-H), 7,5 (8H .fenil és XVI általános képlet), 8,4 (IH, XVII általános képlet). Minimális gátlási koncentráció: Staphylococcus aureus 5 jug/ml 5 12. példa: 514 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót, 350 mg l-fenil-N-amino-5- 10 -merkaptotetrazolt és 200 mg káliumrodanidot egy ml vízben feloldunk. Az oldatot 50 C°-on 10 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet kromatográfiásan megtisztítjuk Amberlite XAD-2 gyantával töltött oszlopot használva, liofilizáljuk és így 15 320 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3](l} fenil-N-aminotetrazol-5Ml)-tio]-metil-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. Infravörös spektrum &jft (cm-1 ): 0 762 (/3-laktám) . 1677 (-CONH-), 1600 (-C02 ) . 1498, 20 1395, 1222, 1039, (-S03 ~). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 3,3 (2H, C2 H), 4,2 (2H, .XXVIII általános képlet, 4,9 (IH .C6-H), 5,09 (IH .-CH=), 5,6 (IH, C 7 -H), 7,63 (ÍOH, 2 X fenil). 25 Minimális gátlási koncentráció: Escherichia coli 2jug/ml. 13. példa: 30 514 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsdt, 609 mg 4-amino-2-merkapto-l,3,4-tiazolin-5-tiont és 291 mg káliumrodanidot 1 ml vízben feloldunk. A kapott elegyet 50 C°-on 35 23 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután Amberlite XAD-2 gyantával töltött oszlopot használva kromatográfiásan megtisztítjuk, liofilizáljuk és így N-(7a-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3-[(2'-tio-3'-amino-l',3',4'-tiazolin-5'-il)-tio].-metil-4- 40 karbonsav-nátriumsót kapunk. Infravörös spektrum KBr (cm -1 ): 1758 (/Makrám), 1675 (-CONH-0, 1600 (-C02 ), 1353, 1218, 1039 (-SO3 ). 45 Magmágneses rezonancia-spektrum: (D2 0): 3,5 (2H, C2 -H), 4,0 és 4,35 (2H, XXVIII általános képlet), 5,15 (2H, -CH= és C6-H), 5,70 (IH, C7 -H), 7,5 (5H, fenil). Minimálsi gátlási koncentráció: 50 Escherichia coli 5 /xg/ml 14. példa: 55 51,4 mg a-(szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót, 759 mg 2-merkaptopiridin-metojodidot és 485 mg káliumrodanidot 1,5 ml vízben oldunk, A kapott elegy pH értékét szilárd nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával 6—7-re 60 állítjuk be, majd termosztátban 60 C°-on 12 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet közvetlenül kromatográfiásan megtisztítjuk Amberlite XAD—2 gyantával töltött oszlopot használya (eluáló szer: víz) és így N-(7-a-szulfo-fenil-acet- 65 amido)- cef-3-em-3-(N-metil-pirid-2'-il-tio)-metil-4--karbonsav-nátriumsót kapunk. Infravörös spektrum &f£ (cm-1 ): 1760 (j3-laktám), 1674 (-CQNH, 0=^), 1610 (-C02 , =C=C=), 1037 (-S03 Na). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 2,83 (3H, S, tf-CHs), 5,0 (IH, VIII általános képlet), 7,5 (fenü), 7,5-8,5 (XVIII általános képlet). Minimálsi gátlási koncentráció: Staphylococcus aureus 2 mcg/ml Bacillus subtilis 2 mcg/ml Pseudomonas aeruginosa 2 mcg/ml 15. példa: 514 mg a-(szulfo-fenil-acetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót, 757 mg 4-merkaptopiridin-metojodidot és 485 mg káliumrodanidot oldunk 1,5 ml vízben. A kapott elegy pH értékét szilárd nátriumhidrogénkarbonát adagolásával 6-7-re beállítjuk, majd termosztátban 60C°-on 12 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet Amberlite XAD—2 gyantával töltött oszlopot használva (eluálószer: 10%-os vizes etanol-oldat) kromatográfiásan megtisztítjuk és így 200 mg N-(7-a-szulfo-fenilacetamido)-cef-3-em-3-(N-metil-4'-pirid-2'-il-tio)metil-4-karbonsav-nátriumsót kapunk kristályok formájában. Infravörös spektrum KBr (cm -1 ): 1765 (/?-laktám), 1673 (-CONH-), ON"/, 1629 -fCOO , =C=C=), 1500 (=C=C=), 1102, 1034 (-S03Na). Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 2,65 (3H, S, tf-CHa), 3,25 (2H, IX általános képlet), 5,08 (IH, S, VIII általános képlet), 5,2 (3H, X és VII általános képlet), 5,68 (IH, XI általános képlet), 7,45 (5H, fenü), 7,7 (2H, széles, XIX általános képlet), 8,4 (2H, széles, XX általános képlet). Minimális gátlási koncentráció: Staphylococcus aureus 1 mcg/ml Pseudomonas aeruginosa 5 mcg/ml 16. példa: 517 mg 7-(a-szulfo-fenilacetamido)-cefalosporánsav-dinátriumsót, 522 mg 2-merkapto-2-tiazolin-metojodidot és 1,75 g káliumrodanidot oldunk 2 ml vízben. Az elegy pH értékét 6,5—7-re beállítjuk és 60C°-on 7 órán át tartjuk. Ezután az elegyet Amberlite XAD-2 gyantával töltött oszlopot használva kromatográfiásan megtisztítjuk és így 7-(a-szulfo-fenilacetamido)-3-(3'-metil-2'-tiazol-2'-il-tio)- metil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsót kapunk. Infravörös spektrum &Br (cm-1 ): 1760 (0-laktám), 1665 (-CONH-), 1610 (C02 1, 1530, 1390, 1355, 1210, 1040 (-S03 ~), 700. Magmágneses rezonancia-spektrum (D2 0): 2,90 (3H, S, N-CH3 ), 3-4,2 (6H, XXI és IX általános képlet), 5,10 (IH, S, VIII általános képlet), 5,17 (IH, dublett, J=4,2 cps, C6-H), 5,74 (IH, dublett, J=4,2cps, C7 -H), 7,52 (5H, széles, fenil). 6
