164340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin- 4-IL-tio) -cef-3-EM-4-karbonsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSA! SZABADALMI LEÍRÁS 16434C MAGYAR NÉPKÖZTARSA! f Bejelentés napja: 1972. V. 31. (TA-1189) Japán elsőbbsége: 1971. V. 31. (38007/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. ^^MF'"'^ ^-v \i f Bejelentés napja: 1972. V. 31. (TA-1189) Japán elsőbbsége: 1971. V. 31. (38007/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: f Bejelentés napja: 1972. V. 31. (TA-1189) Japán elsőbbsége: 1971. V. 31. (38007/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. C 07 d 99/24 Bfe?*«**^ f Bejelentés napja: 1972. V. 31. (TA-1189) Japán elsőbbsége: 1971. V. 31. (38007/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. ORSZÁGOS TALALMAN? HIVATAL f Bejelentés napja: 1972. V. 31. (TA-1189) Japán elsőbbsége: 1971. V. 31. (38007/71) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Sugimoto Keiichi vegyész, Kawanishi, Kobayashi Kunio vegyész, Toyonaka, Nishijima Kouji vegyész, Suita, Morimoto Shiio vegyész, Kobe, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD., Osaka, Japán Eljárás 7-acilamido-3-(2-oxopirimidin-4-ü-tio)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új cefalosporin-származékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű 7-acilamid o - 3 (2 - ox o p i ri midin-4-il-tio)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok és sóik előállítására. A képletben Rí jelentése RjRsCHCO- általános képletű csoport, melyben R4 fenil-, fenoxi-, ciklohexenil-, tienil-, feniltio-, 3-amino-3-karboxi-propil-, ciano-, tetrazolil- vagy ciklohexil-csoportot, R5 hidrogénvagy halogénatomot vagy amino-, karboxil-, szulfo-, karbamoil- vagy hidroxil-csoportot jelent, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alku-csoport, karboxil- amino-, dimetilamino- vagy hidroximetil-csoport, vagy R2 és R 3 együtt egy -NH-CH=N-csoportot képez. A cefalosporin C 7-es helyzetű 5-amino-5-karbooxivaleril-csoportjának különböző acil-csoporttá történő átalakításával és/vagy a 3-as helyzetű acetoxi-csoport hidrogénatommá, alkoxi-csoporttá, szubsztituált tio-csoporttá, kvaterner ammónium-csoporttá stb. törtönő átalakításával számos cefalosporin C származékot állítottak elő. Ilyen a kereskedelemben kapható cefaloridin azaz 7-(2--tienilacetanüdo)-3-(l-piridilmetil)-cef-3-em-4-karbonsav-betain és cefalotin azaz 7-(2-tienilacetamido)-3--acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav. Ezek a jólismert vegyületek számos mikroorganiumus ellen nem fejtenek ki kellő hatást. Mikrobiológiai spektrumuk szűk. (Ouat. Rev. 21, 1967, 231, Advances in Drug Research 4, 1967, 1 és Advances in Applied Microbiology 13, 1970, 163.) Éppen ezért szükség van olyan vegyületekre, amelyek széles antimikröbiális spektrummal rendelkeznek és kisebb koncentrációban is hatá-5 sósak. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű cefalosporin-származékok az ismert cefalosporin-származékoknál szélesebb antimikröbiális spektrummal rendelkeznek. Az (I) általános képletű 10 vegyületek például igen kis koncentrációban is hatásosak a colitist előidéző Escherichia coli ellen, a kereskedelmi forgalomban levő cefalosporin-származékok hatása a fenti kórokozó ellen ugyanakkor csekély. Azt találtuk, hogy az (I) általános 15 képletű cefalosporin-származékok i az ismert cefalosporin-származékoknál szélesebb antimikröbiális spektrummal rendelkeznek. Azt (I) általános képletű vegyületek például igen kis koncentrációban is hatásosak a colitist előidéző E. coli ellen, a 20 kereskedelmi forgalomban levő cefalosporin-származékok hatása a fenti kórokozó ellen ugyanakkor csekély. Azt találtuk tovább, hogy a találmány szerinti eljárással készíthető (I) általános képletű vegyületek az ismert cefalosporin-származékoknál 25 kisebb koncentrációban hatásosak különböző patogén baktériumok ellen. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű cefalosporin-származékok adott 30 esetben sók lehetnek, így nátrium-, kálium-, 164340
