164335. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzopirán-származékok előállítására
9 164335 10 az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel, és színtelen olajként racém 3,6aa-dimetil-3-metoxi-12,3,5,6,6a,8-hexahidro-ciklopenta[f][ 1 ]benzopirán-7-[lH]-ont kapunk e249 = 18 300. 14. példa: a) 50 g 10-benzoüoxi-7aß-metil-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont (színtelen olaj, [aß°=+94°) 300 ml abszolút dimetoxietánban oldunk, és 10 percen belül 25 g kálium-t-butilát 300 ml dimetoxietánban készült szuszpenziójához csepegtetjük 0C° hőmérsékleten. 10 perc elteltével 25 ml desztillált l,3-diklór-butén-2-t adunk hozzá, és a keveréket 5 óra hosszat argon-atmoszférában 0C°-os fürdőhőmérséklet mellett keverjük. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist vákuumban bepároljuk, és a kapott nyers termé- 2Q ket kovasavgéllel töltött oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. Színtelen olaj alakjában 46,4 g l/3-benzoiloxi-7a|3-metil-4-(3'-klór-butén-2'-il)-2,3,6,7-tetrahidro- indán-5-ont kapunk. Az infravörös spektrumban sávok 5,81 és 6,02^-nál. Ultraibolya spektrum: Xmax 237 nm (e=18 500), váll 249nm-nél. [aß 0 =+49° (1%-os kloroformban). b) 200 ml desztillált metilénkloridot 120 ml tömény kénsawal keverünk össze, —10C°-ra 30 hűtjük, 23,7 g l|3-benzoiloxi-7aí3-metil-4-(3, -klór-butén-2'-il)-2,3,6,7- tetrahidro-indán-5-on 40 ml metilénkloridban készült oldatát adjuk hozzá, és erős keverés mellett 20 percig -5 C° hőmérsékleten tartjuk. 35 Ezt követően 2 liter jeges vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. A nyers terméket diizopropiléterből átkristályosítva 16,9 g lß-benzoiloxi- 7 a/3 -metil-4-(3'-oxo-butil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán- 5--ont kapunk, olvadáspont 61— 63 C° és 40 [aß0 = +61° (benzolban, c = l%). c) 5 g l|3-benzoiloxi-7a/3-metil-4-(3'-oxo-butil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont 50 ml abszolút metanolban és 5 ml ortohangyasavtrimetilészterben oldunk, és 0 C°-ra hűtünk. Ezután 0,75 ml 45 0,5%-os metanolos p-toluolszulfonsavoldatot adunk hozzá, 2 óra hosszat 0C°-on keverjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. d)A kapott nyers l/3-benzoiloxi-7a|3-metil-4-<3',3'- dimetoxi-butil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont 50 ([aß0 = +50°, benzolban, c = l%) 100 ml abszolút benzolban oldjuk és visszafolyató hűtő alatt főzzük, miközben 90 perc alatt 50 ml desztillátumot veszünk el. Lehűtés után a maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, 55 metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist vákuumban bepároljuk, és színtelen olajként 5,1 g 7a-benzoiloxi-3,6aa-dimetil-3-metoxi-1,2,3, 5,6,6a,7j38-oktahidro- ciklopenta[f][ 1 jbenzopiránt kapunk, [áfa0 = -13° (benzolban, c = l%), infra- 60 vörös spektrumban sávok 5,81 és 6,1 /Lt-nál, ultraibolya spektrum: Xmax 250 nm (e=17 500). e) 5,4 g 7a-benzoüoxi-3,6aa-dimetil-3-metoxi-l, 2,3,5,6,6a,7|38- oktahidro-ciklopenta[f][ 1 ]benzopiránt 60 ml etilacetátban oldunk, és 0,6 g 10%-os 65 palládium-aktív szén hozzáadása után szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 1,5 órán belül fejeződik be. A katalizátor leszűrése, az oldószer vákuumban történő lepárlása és a maradék kovasavgéllel töltött oszlopon történő kromatografálása után színtelen olajként 5,1 g 7a-benzoiloxi-3,6aa-dimetü-3-metoxi-l,2,3,5,6,6a,7/3,8,9,9a/3-dekahidro-ciklopenta[f][ 1 Jbenzopiránt kapunk. [a]í)° =+14,3° (benzolban, c = l), infravörös spektrumban sáv 5,82fx-nál. 15. példa: a) 10 g lj3-terc-butoxi-7a/3-metil-2,3,6,7-tetrahidro- indán-5-ont ([aß 0 =+109°, benzolban, c = l) 150 ml abszolút dimetoxietánban oldunk, és 2 g nátriumhidrid 55%-os dimetoxietános szuszpenziójának hozzáadása után 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt főzzük. Ezt követően 6 ml 4-klór-2-butanon 50 ml dimetoxietánban készült oldatát csepegtetjük hozzá 30 perc alatt 0C°-on, és 15 óra hosszat keverjük jéghűtés mellett. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot a szokásos módon dolgozzuk fel, és a kapott terméket kovasavgéllel töltött oszlopon fokozatosan változtatott összetételű hexán-aceton-eleggyel kromatografáljuk. Első frakcióként 5,3 g lfi-terc-butoxi-7a|3-metil-4- (3'-oxo-butil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont kapunk színtelen olaj alakjában, infravörös spektrumban sávok 5,85 és 6,05 jii-nál, ultraibolya spektrum: \max 249 nm (e = 11200), [aß0 =+60,6° (benzolban, c = l). Második frakcióként színtelen olajként 3,8 g 10-terc-butoxi- 7a/3-metil-3-(3'-oxo-butil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont kapunk, infravörös spektrumban sávok 5,85 és 6,05/n-nál, ultraibolya spektrum: Xmax 240 nm (e = 10 900), [aß 0 =+96° (benzolban, c = 1). b)3,8 g l^terobutoxi-7a0-metil-4-(3'-oxo-butil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont 40 ml abszolút metanolban és 4 ml ortohangyasavtrimetilészterben oldunk. 0,2 ml 0,5%-os metanolos p-toluolszulfonsavoldat hozzáadása után jéghűtés mellett 3 óra hosszat keverjük. Ezt követően hideg nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk, és színtelen olajként 3,8 g l/3-terc-butoxi-7a|3-metil-4-(3',3'-dimetoxi-butü)- 2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. Infravörös spektrumban sáv 6,05/x-nál, ultraibolya spektrum: Xmax 250 nm (e = 10 700), [aß 0 =+62° (benzolban, c = 1). c)4 g lj3-terc-butoxi-7a0-metil-4-(3',3'-dimetoxibutil)-2,3,6,7-tetrahidro-indán-5-ont 100 ml abszolút benzolban oldunk, és 5 mg maionsavat adunk hozzá, ezután 1 óra hosszat forraljuk, miközben 50 ml desztillátumot veszünk el. Lehűtés után a reakciókeveréket telített nátriumbikarbonát-oldattal kirázzuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Színtelen olajként 3,6 g 7a-terc-butoxi-3, 6aa-dimetil-3-metoxi- 1,2,3,5,6,6a, 7(3,8-oktahidro-5
