164333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-adamantil)-2-karboxi-1-azaciklusos vegyületek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 16. (SCHE-363) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XI. 17.(90474) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. 164333 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 23/06, C 07 d 25/00, C 07 d 27/04, C 07 d 29/24 Feltaláló: Gold Elijah Herman vegyész, West Orange, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Scherico LTD., cég, Luzern, Svájc Eljárás N-( l-adamantil)-2-karboxi-l-azaciklusos vegyületek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás értékes gyógyhatású, különösen Parkinson-kór ellen hatékony I általános képletű új N-(l-adarnantil)-2-karboxi-l-azaciklusos vegyületek előállítására. Ebben a képletben Ad 1-adamantilcsoportot, R1 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy alkálifémkationt jelent, és n értéke 0, 1, 2 vagy 3. A találmány keretébe tartozik az olyan I általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóinak előállítása is, amelyek képletében Rt hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent. Magától értetődik, hogy azokban a vegyületekben, amelyekben n értéke 0, az azaciklusos gyűrű háromtagú. Kitűnő tulajdonságaik miatt általában azok az I általános képletű vegyületek előnyösek, amelyekben n értéke 1 vagy 3. Legelőnyösebb, ha Rí hidrogénatom, de nagyon kedvező lehet az is, ha Rí metil- vagy etilcsoportot vagy egy alkálifémkationt képvisel. Azok a vegyületek, amelyekben R1

hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik, például maleinsavas, fumársavas, borostyánkősavas, borkősavas, citromsavas, almasavas, fahéjsavas, sósavas, hidrogénbromidos, kénsavas, foszforsavas, salétromsavas sóik, valamint szulfonsavas sóik, például metán-, etán-és toluol-p-szulfonsavas sóik alakjában alkalmazhatók a gyógyászatban. Különösen kedvező farmakológiai tulajdonságaik miatt előnyös vegyületek az l-(l-adamantil)-2--karboxiazetidin, az l-(l-adamantil)-pipekolsav és az l-(l-adamantil)-2-metoxikarbonilazetidin és hid-5 rokloridja. Az I általános képletű vegyületek optikai izomerek formájában lehetnek jelen. Mind az izomerek keverékei, mind az elkülönített izomerek a találmány szerinti vegyületek keretébe tartoz-10 nak. A találmány szerinti vegyületek sokféle eljárással állíthatók elő. Ezek önmagukban ismert, a kémiai irodalomban közölt eljárások a gyűrűben egy nitrogénatomot és 2-5 szénatomot tartalmazó IS nitrogéntartalmú heterociklusos vegyületek vagy adamántilaminok előállítására. Az ilyen reakció alaplépése rendszerint vagy az azaciklusos gyűrű képzése vagy 1-adamantilcsoport 20 kapcsolása az azaciklusos gyűrű nitrogénátomjára. Az alaplépést az alábbi a)—c) eljárásváltozatok szemléltetik. Itt Ad és n az I általános képletnél megadott jelentésűek. 25 a) Egy II általános képletű vegyületet, vagy annak sóját vagy észterét - ebben a képletben n a fenti jelentésű, és Y1 reakcióképes szerves vagy szervetlen észtercsoportot jelent — | egy VT általános képletű vegyülettel kondenzáljuk —ebben a 30 képletben Ad 1-adamantilcsoportot jelent -. 164333