164332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5H [1] benzopiranopiridinek előállítására

164332 10 3. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin Az 1. példában előállított karbinol lOg-jának és 400 g polifoszforsavnak a keverékét 20—24 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Ezután a keveréket jeges vízbe öntjük, pH-ját nátriumhidroxiddal lúgosra beállítjuk, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot acetonitrilből és etilacetátból átkristályosítva 5-(N-metil-4-piperidilidén)-5H[l]benzopirano[2,3-b]piridint kapunk. Olvadáspontja 125—127 C°. Maleinátjának olvadáspontja 206—208 C°. Azonos módon állítjuk elő a 8-fluor- (op. 106-108 C°), 8-metoxi- (op. 137-138 C°), 7-klór- (op. 143-145 C°) és 8-klór(op. 142-144 C°) analógjait is. 4. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin 5-(N-/3,/3j3-Trifluoretil4-piperidilidén)-5H[l]benzopirano-[2,3-b]piridin-hidroklorid A 2-5. példákkal analóg módon állíthatók elő többek között a következő I általános képletű vegyületek is: 5 10-(3-dimetilamino-propilidén)-10H[l] benzopirano[3,2-c]piridin, fp- 0,5 torr 163-167 C , 5-(N-metil-4-piperidilidén)- 5H[ 1 Jbenzopirano 10 [2,3-cJpiridin, op. 206-208 C , 5-(N-metil-4-piperidiUdén)-8-klór-5H[ 1 ] benzopirano[2,3-c]piridin, op. 142-144 C°, 15 5-(N-etil-3-piperidilidén)-5H[ 1 ]benzopirano t2,3-b]piridin, op. 118-120 C°, 20 Az 1. példában előállított karbinolból 10g-ot 2 óra hosszat 200 ml 85%-os kénsawal keverünk. A kapott keveréket jégre öntjük, és nátriumhid- 30 roxiddal semlegesítjük. Kloroformmal való extrahálás után a kivonatot vízzel mossuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot acetonitrilből és etilacetátból átkristályosítjuk. 35 5. példa: 40 21,2 g brómciánnak 100 ml benzollal készült oldatához hozzáadjuk 59,6 g 5-(N-metil-4-piperidilidén)-5H[l]benzopirano[2,3-b]piridinnek 3 liter acetonnal készült oldatát, és a keveréket éjszakán 45 át szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket ezután szűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot petroléterben oldjuk, szűrjük, és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. A kapott közbülső terméket feloldjuk 60 ml sósav, 600 ml 50 ecetsav és 400 ml víz elegyében, és visszafolyatás és keverés közben 20 óra hosszat forraljuk. A kapott oldatot szárazra bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, nátriumhidroxiddal semlegesítjük, és kloroformmal exüaháljuk. Bepárlás után a mára- 55 dékot hexánból átkristályosítjuk. 5-(4-Piperidilidén)-5H[ 1 ]benzopirano[2,3-b]piridint kapunk. Ebből 13,2 g-ot feloldunk 150 ml xilolban, hozzáadunk 6g trifluoretiltriklórmetánszulfonátot, és a keveréket 15 óra hosszat visszafolyatás közben 60 forraljuk. Lehűlés után szűrjük, és a xilolt elpárologtatjuk. A maradékot visszatölyatás közben több ízben petroléterrel extraháljuk. Bepárlás után a terméket hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 123-125 0°. 65 5-(4-piperidilidén)-5H[ 1 ]benzopirano[ 2,3-b] piridin, op. 140-143 0°, 5-(N-metü-4-piperidw'dén>7-fluor-5H[l] benzopirano[2,3-b]piridín, op. 166-167 0°. 25 Az I általános képletű vegyületekből állíthatók elő ismert módon a következő savaddiciós sók: 10-(N-metil-4-piperi dilidén)-1 0H[ 1 ]benzopirano [3,2-cjpiridin-hemifumarát, op. 180-183 0°, 5-(N-metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin-fumarát, op. 222-224 0°, 10-(N-metil-4-piperidilidén)-10H[ 1 Jbenzopirano [3,2-bJpiridin-fumarát, op. 180-182 0°, 5-(dimetilamino-propilidén)-5H [ 1 Jbenzopirano [2,3-bJpiridinhidroklorid, op. 210-215 0°. 6. példa: 5-(N-Metil-4-piperidil)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin Parr-féle hidrogénező berendezésben 6,8 g 5-(N-metil-4-piperidilidén)-5H[l]benzopirano[2,3-b]piridinnek 100 ml etanollal készült oldatát 0,5 g platinaoxid jelenlétében 3,5 att hidrogéngáz nyomáson hidrogénezzük, amíg egyenértéknyi mennyiségű hidrogént vesz fel. Szűrés után a szüredéket szárazra bepároljuk, és a maradékot petroléterből átkristályosítjuk. 7. példa: 5-(N-Metil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]piridin-maleát 13,9 g 5-(rnetil-4-piperidilidén)-5H[ 1 Jbenzopirano [2,3-b]-piridint feloldunk 50 ml etilacetátban. Hozzáadjuk 5,8 g maleinsavnak 100 ml visszafolyatási hőmérsékletre melegített etilacetáttal készült oldatát, és további 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után szűrjük, és etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 204-206 C°. 5