164328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(rövidszénláncú) -alkanoil- 3-(rövidszénláncú)- alkilamino-izoxazolo-[3,4-B] piridinek előállítására
MAGYAB NSPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 164328 Bejelentés napja: 1972. III. 29. (SU-728) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.111.29.(129 198) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 ^r~|!l!.i in' Bejelentés napja: 1972. III. 29. (SU-728) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.111.29.(129 198) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Ol TAI H ISZAG4 -ALMA IVATA NYI L Bejelentés napja: 1972. III. 29. (SU-728) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971.111.29.(129 198) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. Megjelent: 1975. VIII. 30. Feltalálók: Denzel Theodor vegyész, Nürnberg, Hoehn Hans vegyész, Tegernheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5^rövidszéiüáncú)-alkanoü-3^rövidszénláncú)-alkil-4-(rövidszénláncú)-alkilamino-izoxazolo-[ 3,4-b]-piridinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 5-(röviszénláncú)-alkanoil-3-(rövidszén-1 á n cú ) - a 1 kil-4-(rövidszénláncú)-alkilamino-izoxazolo [3,4-b]piridinek és savaddiciös sóik előállítására. Ebben a képletben R2 hidrogénatomot jelent, és 5 Rí, R3 és R 4 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez szerkezeti tekintetben legközelebb álló ismert vegyületeket a 3 381 016 és 3 541 101 10 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások közlik. Az új vegyületek előállítására 3-iminobutironitrilekből hidroxilaminnal az Ann. Chem. 624, 22 (1959) által közölt eljárás szerint előállított 15 valamely II általános képletű 5-aminoizoxazol -ahol R, jelentése a fenti- 120-130C°-on végzett melegítéssel valamely III általános képletű alkoximetilénacetecetsavészterrel reagáltatunk - ebben a képletben Alk alkilcsoportot jelent és 20 R, jelentése a fenti-. Valamely kapott IV általános képletű vegyületet valamely - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — iners szerves oldószerben, például difeniléterben 230-260 C°-on ciklizáljuk, miközben a képződött alkoholt ledesz- 25 tilláljuk, és így a 4-helyzetben hidroxilcsoportot hordó megfelelő V általános képletű vegyüleíet kapunk -ahol a szubsztituensek jelentése a fenti -. Valamely így kapott a vegyületet több órán át valamely foszforhalogeniddel, például 30 foszforoxikloriddal visszafolyatás közben forralva a megfelelő VI általános képletű vegyülethez jutunk — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti —. Valamely I általános képletű vegyület előállítására azután valamely VI általános képletű vegyületet a megfelelő VII általános képletű aminnal reagáltatunk — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti —. A találmány tárgyát ezen utolsó reakciólépés képezi. Ez a reakció szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten végezhető. Egyes esetekben előnyös lehet autokláv alkalmazása. Az I általános képletű vegyületek savakkal addíciós sókat alkotnak. Ezek előállítása ugyancsak tárgya a találmánynak. Ilyen savaddiciós sók például a hidrohalogenidek (különösen hidrokloridok és hidrobromidok), szulfátok, nitrátok, foszfátok, oxalátok, tartarátok, maleátok, citrátok, pikrátok, acetátok, aszkorbátok, szukcinátok, arilszulfonátok, például benzolszulfonát és toluolszulfonát, alkánszulfonátok, például metánszulfonát, ciklohexánszulfonát, ciklohexánszulfamát stb. A savaddiciós sók gyakran célszerű lehetőséget nyújtanak a termék elválasztására, például a sónak olyan közegben való képzésével és kicsapásával, amelyben az oldhatatlan, majd a sónak elválasztása után egy bázissal, például báriumhidroxiddal vagy nátriumhidroxiddal való közömbösítésével az I általános képletű szabad bázisok előállítására. A szabad bázisból egyenértékű mennyiségű savval egyéb sók állíthatók elő. 164328
