164321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxindolszármazékok előállítására
164321 11 12 18. példa: 4-[24fidroxi-3-(2-metü-4-fenU-2-butüamino)-propoxi]-oxindol 5 4-/3-[N-Benzil-(2-metü-4-fenü-2-butüamino)]-2--bidroxi-propoxi/-oxindolt metanolban oldunk, és 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénnel a cím szerinti vegyületté debenzilezünk. Olvadáspontja 141-143°. 10 19. pétóa: 4-{2-ffldroxi-3-(3-pentilamino)-propoxi]- 15 -oxindöi A 18. példával analóg módon állítható elő 4-(3-(N-beazü-3-pentüarnin)-2-hidroxi-propoxi]-oxindolból debenzilezéssel a cím szerinti vegyület. 20 Olvadáspontja 122-125°. 20. példa: 25 4-(3-terc-Butilamino-2-nonoiloxi-propoxi)-oxindol-hidrogénoxalát 1 g 4-(3-terc-butüamino-2-hidroxi-propoxi)-oxindolnak 20 ml kloroform és 10 ml piridin elegyével 30 készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1 g kaprinsavkloridot, és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk a reakciókeveréket, jeget adunk hozzá, 10%-os vizes ammóniaoldattal meglúgosít- 35 juk, etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott, cím szerinti nyers vegyületet átalakítjuk hidrogénoxalátjává, és azt etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 40 191-193°. A kiindulási anyagként használt 4-[3-(2-metil-3--butin-2-ü-amino)-2-hidroxipropoxi]-oxindolt például a következő módon állítjuk elő: 45 3 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-oxindolt, 9g 3-amino-3-metilbutint és 40 ml tetrahidrofuránt 2 napig keverés közben forralunk. A forró oldatot leszűrjük, és kristályosodni hagyjuk. 4-[2-Hidroxi-3-(2-metil-3-butin-2-il-amino)-propoxi]-oxindolt 50 kapunk. Olvadáspontja 172—174°. Az 1. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 7-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-oxindol 55 op. 139-142°), készül 7-(2,3-epoxipropoxi)-oxindolnak izopropilaminnal való reakciójával, 4-(3-ciklopentilamino-2-hidroxi-propoxi)-oxindol (op. 164-166°), készül 4-(2,3--epoxipropoxi)-oxindolnak ciklopentilamin- 60 nal való reakciójával, 4-/2-Wdroxi-3-[2-(4-metoxifenil)-etilarnino]-propoxi/-oxindol (op. 151-153°), készül i(2,3-epoxipropoxi)-oxindolnak 2-(4--metoxifenil)-etilaminnal való reakciójával. 65 A 3. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-oxindol (op. 170-172°), készül 4-(3-benzüizopropilarnino-2-hidroxi-propoxi)-oxindol debenzilezésével, 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-1 --metiloxindol (op. 96-98°), készül 4-(3--benzihzoprc^üarnino-2-hidroxi-propoxi)-l-metüoxindol debenzilezésével, 2-rnetil-2-[2-hidroxi-3-(4-oxindoliloxi)-propilaminoj-propionsav-etilészter (op. 158-160°), készül 2-/-N-benzil-[2-hidroxi-3-(4-oxindoliloxi)]-propilamino/-propionsav-etilészter debenzilezésével. A 12. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 4-(3-ciklopentilamino-2-tetrahidropirán-karboniloxi-propoxi)-oxindol (a hidrogénoxalát olvadáspontja 168-171°), készül 4-(3--ciklopentilamino-2-hidroxi-propoxi)-oxindol acilezésével, 4-/[2-(4-metoxifenil)-etilamino]-2-(l-metilciklohexil-karboniloxi)-propoxi/-oxindol (az oxalát olvadáspontja 182-185°), készül 4-/2-hidroxi-3- [ 2-(4-metoxifenil)-etilamino]-propoxi/-oxindol acilezésével, A 13, példával analóg* módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 4-(3-ciklopentilamino-2-heptanoiloxi-propoxi)-oxindol (a hidrogénoxalát olvadáspontja 168-171°), készül 4-(3-benzilciklopentilamino-2rheptano}loxi-propoxi)-oxindol debenzilezésével, 4-(3-terc-butüarnino-2-pivaloiloxi-propoxi)-oxindol (a hidrogénoxalát olvadáspontja 116°), készül 4.(3-benzil-terc-butilamino-2--pivaloiloxí-propoxi)-oxindol debenzilezésével. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új oxindolszármazékok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és az aminopropoxi-csoport az oxindolváz 4- vagy 7-helyzetében van, R2 1—6 szén atomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 2—7 szénatomos alkinil-, 2—5 szénatomos karbalkoxi-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil- vagy olyan 8-12 szénatomos fenilalkil-csoportot jelent, amelyben a fenilcsoportot a nitrogénatomból legalább 2 szénatom választja el, és 1-4 szénatomos alkoxivagy 1—4 szénatomos állatcsoporttal lehet szubsztituálva, és R3 hidrogénatomot vagy egy -COA általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben A 1-12 szénatomos állatcsoportot, adott esetben 1-4 szénatpmos alkücsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot vagy 5-6
