164321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxindolszármazékok előállítására

7 164321 8 3. példa: 7-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-oxindol Az 1. példával analóg módon járunk el, de 4-hidroxioxindol helyett 7-hidroxioxindolt és a reakció 2. lépésében izopropilamin helyett benzilizopropilamint használunk, és szobahőmérséklet helyett autoklávban 150°-on 14 óra hosszat dolgozunk. 5 g így kapott 7-(3-benzüizopropilamino-2-hidroxipropoxi)-oxindolt feloldunk 100 ml metanolban, és 5 g palládiumkatalizátor (5% palládium szénen) jelenlétében hidrogéngázzal a hidrogénfelvétel befejeztéig rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a cím szerinti vegyületet etanol és etilacetát elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspontja 139-142°. 4. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-1-metil-oxindol 7,7 g 4-hidroxi-l-metil-oxindolt és 58 g epiklórhidrint 0,45 ml piperidin jelenlétében 48 óra hosszat 80°-on keverünk. Ezután csökkentett nyomáson az epiklórhidrin feleslegét ledesztilláljuk, és az olajos maradékként kapott nyers 4-(2,3-epoxipropoxi)-l-metiloxindolt 100 ml dioxánban és 50 ml izopropilaminban feloldjuk, és autoklávban 18 óra hosszat 130°-on melegítjük. Szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetáttal és n borkősav oldattal kirázzuk, az egyesített borkősavas fázist 2 n nátriumhidroxid oldattal hűtés közben meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepárolva a kapott olajos nyers terméket kovasavgélen ammóniával telített metilénkloriddal és 5—10% metanol adalékkal kromatografáljuk, és az így tisztított cím szerinti vegyületet etilacetátból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 96—98°. 5. példa: 4-[2-Hidroxi-3-(2-metil-3-butin-2-il-amino) -propoxij-oxindol 3 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-oxindolt, 9 g 3-amino-3-metilbutint és 40 ml tetrahidrofuránt 2 napig keverés közben forralunk. A forró oldatot leszűrjük, és kristályosodni hagyjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 172—174°. 6. példa: 2-Metil-2-[2-(2-hidroxi-3-(4-oxindoliloxi)-propilaminoj-propionsav-etilészter Az 5. példában leírtak szerint járunk el, de 3-amino-3-metilbutin helyett a-aminoizovajsav-etilésztert használunk. A cím szerinti vegyületet éterből kristályosítjuk. Olvadáspontja 158—160°. 7. példa: 4-(3-terc-Butilamino-2-nonoiloxi-propoxi)-10 -oxindol-hjdrogénoxalát 4-[3-(N-Benzil-terc-butilamino)-2-nonoiloxi-pro-poxi]-oxindolt metanolban oldunk, és 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénnel 15 a cím szerinti vegyületté debenzilezünk. A hidrogénoxalát olvadáspontja 191-193°. 8. példa: 20 4-(3-terc-Butilamino-2-hidroxi-propoxi)-oxindol 4,1 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-oxindolt 8,15 g benzil-terc-butilaminnal 50 ml dioxánban autokláv-25 ban 150°-on reagáltatunk. A kapott 4-[3-(N-benzil-terc-butilamino)-2-hidroxi-propoxi]-oxindolt (op. 141-143°, etilacetátból) 150 ml metanolban 2,5 g palládiumkatalizátor jelenlétében (10%-os palládium-szén) hidrogéngázzal a cím szerinti vegyület-30 té debenzilezzük. Olvadáspontja 197-198°. 9. példa: 35 4-(3-Ciklopentilamino-2-hidroxi-propoxi)-oxindol 5 g 4-(2,3-epoxipropoxi)-oxindolt 150 ml dioxánban feloldunk, és 6,4 g benzilciklopentil-40 aminnal autoklávban 18 óra hosszat 130°-on melegítjük. Csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot etilacetáttal és n borkősav oldattal kirázzuk, a borkó'savas kivonatot hűtés közben 2 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosít-45 juk, és metilénkloriddal extraháljuk. A magnéziumszulfáton megszárított metilénkloridos fázis bepárlási maradékát éterből kristályosítva 4 - ( 3 - b e n z ilciklopentilamino- 2-hidroxipropoxi)-oxindolt kapunk. Olvadáspontja 109-111°. 50 6,0 g fent kapott bázist 1,5 g palládiumkatalizátorral (10% palládium szénen) 150 ml metanolban hidrogéngáz jelenlétében debenzilezünk. A cím szerinti vegyületet etanolból kristályosítjuk. 55 Olvadáspontja 164-166°. 10. példa: 60 4-/2-Hidroxi-3- [ 2-(4-metoxifenil)-etilamino]-propoxi/-oxindol A 9. példában leírt módon eljárva, és 4-/N-benzil-2-hidroxi- 3-[2-(4-metoxifenil>etil-65 amino]-propoxi/-oxindol (op. 106-113°, etilacetát 4