164311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 23 671 RP és 23 672 RP antibiotikumok előállítására

164311 3. táblázat Mikroorganizmusok Legkisebb gátló koncentráció, nglcm3 23 671RP 23 672RP (ATCC 6538 P) karbomicinre rezisztenssé téve (ATCC 6538 P) eritromicinre rezisztenssé téve (ATCC 6538 P) szpiramicinre rezisztenssé téve (ATCC 6538 P) piosztacinra rezisztenssé téve Staphylococcus aureus, Smith törzs Staphylococcus aureus, 133 törzs (Institut Pasteur) Staphylococcus aureus, 209 P (ATCC 6538 P) Staphylococcus aureus, 209 P Staphylococcus aureus, 209 P Staphylococcus aureus, 209 P Staphylococcus aureus, 209 P Sarcina lutea (ATCC 9341) Streptococcus faecalis (ATCC 9790) Streptococcus viridans (Institut Pasteur) Streptococcus pyogenes hemolyticus, Dig 7 (Institut Pasteur) Diplococcus pneumoniae, Til törzs (Institut Pasteur) Bacillus subtilis (ATCC 6633) Bacillus cereus (ATCC 6630) Mycobacterium sp. (ATCC 607) Mycobacterium para-smegmatis (1 75, Lausanne) Escherichia coli (ATCC 9637) Shigella dysenteriae, Shiga L törzs (Institut Pasteur) Salmonella paratyphi A (Lacasse, Institut Pasteur) Salmonella schottmuelleri (paratyphi B) Fougenc (Institut Pasteur) Proteus vulgaris Klebsiella pneumoniae (ATCC 10 031) Pseudomonas aeruginosa (souche Bass - Institut Pasteur) Brucella bronchiseptica (CN 387 - Wellcome Institut) Pasteurella multocida (A 125 - Institut Pasteur) Mycoplasma gallisepticum 0,70 0,67 0,90 1,2 0,38 0,54 >200 >200 110 170 0,56 0,86 48 55 0,05 0,07 1,7 1,5 8,3 6,7 0,19 0,24 2,3 1,1 0,15 0,35 0,135 0,10 0,52 0,42 1,2 0,35 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >200 >30 >30 A 3. táblázatból kitűnik, hogy a 23 671 RP és 35 23 672 RP antibiotikumok elsősorban a Gram-pozitív baktériumok ellen hatásosak. Láthatjuk azt is, hogy ezek az antibiotiumok in vitro kereszt-rezisztenciát mutatnak karbomicinnel, eritromicinnel, és piosztacinnal, de szpiramicinnel 40 nem. B) Antituberkulotikus hatás in vitro A 23 671 RP és 23 672 RP hatását 45 Mycobacterium tuberculosis H 37 Rv törzsre Dubos-féle folyékony közegben határoztuk meg fokozatos hígításos módszerrel. A meghatározás eredményét a 4. táblázat tünteti fel. 50 4. táblázat Termék Legkisebb gátló koncentráció H 37 Rv-re") Aíg/ml 55 23 671 RP 0,6 (1,25) 23 672 RP 1,25 (5) x)Az első szám a tenyészést gátló hatás első jelentkezésének megfelélő- koncentrációt, a 60 második szám (zárójelek között) a teljesen gátló hatású koncentrációt jelzi. A 23 671 RP in vitro hatásosságát megvizsgáltuk különféle antibiotikumokkal szemben rezisztens Mycobacterium törzsekre az esetleges kereszt-rezisztencia kimutatására. A törzsek közti igen csekély aktivitás-különbség ellenére a 23 671 RP megtartja a hatásosságát rifampicinnel, sztreptomicinnel, neomicinnel és kanamicinnel szemben nagyon rezisztens és viomicinnel és grizelimicinnel szemben mérsékelten rezisztens törzsekkel szemben. C) Toxicitás Az alábbi eredményekből kitűnik, hogy a 23 671 RP mérsékelten toxikus és a 23 672' RP gyakorlatilag nem toxikus termék. Az akut toxicitást egereken határoztuk meg perorális és szubkután alkalmazás esetén. A következő eredményeket kaptuk: 23 671 RP:DLS0 23 672RP:DLS0 = 750 mg/kg s.c. = 585 mg/kg p.o. = nem toxikus 25000 mg/kg-nál s.c. = nem toxikus 2500 mg/kg-nál p.o. D) Antimikrobiális hatás in vivo A 23 671 RP kétszer olyan hatásos, mint a Meghatároztuk a két antibiotikum hatását 23 672 RP. 65 egerek Staphylococcus-szal való intraperitoneális 3