164290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízoldható szterin-szulfátok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
164290 A táblázatból látható, hogy a találmány A kapott kénsavésztert adott esetben bázissal szerinti 3—6. számú vegyületek kifejezetten erő- kezeljük és így fiziológiásán alkalmazható sót sebben csökkentik a koleszterinszintet és/vagy állítunk elő. A reakciót általában hidegen valótrigliceridszintet, mint a szakirodalomban leírt 2. sítjuk meg, oldószerként célszerűen vizet vagy számú vegyület. 5 rövidszénláncú alkoholokat, így metanolt vagy Éppen ezért az (I) általános képletű vegyüle- etanolt alkalmazunk, használhatjuk azonban ezek tekét és sóikat gyógyszerként alkalmazhatjuk vagy elegyeit vagy sóképzésre alkalmazott bázisokat, adott esetben gyógyszerek előállításában közti Bázisként előnyösen alkálifémek, alkáliföldfémek termékként használhatjuk. vagy ammóniumvegyületek hidroxidjait, karbo-A találmány tárgya, mint említettük, eljárás az io nátjait vagy alkoholátjait használhatjuk, így nát(I) általános képletű vízoldható szterinszulfát- rium-, kálium-, kalcium vagy magnéziumhidroxi-származékok és fiziológiásán alkalmazható sóik dot, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumelőállítására. Az (I) általános képletű vegyületek karbonátot, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy között az (la), (Ib) és (Ic) általános képletű magnéziumhidrogénkarbonátot, nátrium-, kálium-, termékek és fiziológiásán alkalmazható sóik 15 kalcium- vagy magnéziummetilátot, ugyanezen különösen kedvező hatással rendelkeznek. fémek etilátjait, izopropilátjait vagy tercier Az (I) általános képletű vegyületek és sóik butilátjait, szubsztituált vagy szubsztituálatlan előállítására szolgáló találmány szerinti eljárás ammóniumhidroxidot, ammóniumkarbonátot, lényege az, hogy a szulfátcsoportok helyett ammóniumhidrogénkarbonátot. A sóképzésre szabad hidroxicsoportokkal rendelkező (II) általa- 20 szerves bázisokat is alkalmazhatunk, így pl. nos képletű vegyületeket kénsawal vagy alkalmas piridint. kénsav-származékkal észterezzük, a kapott kénsavas észtert adott esetben bázissal kezeljük, majd A találmány szerinti eljárással előállítható (I) a keletkezett fiziológiásán alkalmazható sót el- általános képletű vegyületeket és sóikat szilárd, különítjük. A (II) általános képletben R1 és R 2 25 folyékony és/vagy félfolyékony hordozó anyagokjelentése megyegyezik a fent megadottakkal, R4 ' kai keverhetjük össze és így az ember- és és R5 ' hidroxicsoportot jelentenek, ha pedig R 1 állatgyógyászatban alkalmazható gyógyszereket és R2 együttesen „A" képletű csoportot jelen- állíthatunk elő. Hordozóanyagokként olyan szerves tenek, R4 ' és R 5 ' egy kettőskötés második vagy szervetlen anyagokat használhatunk, amelyet vegyértékkötését is jelentheti. 30 parenterális vagy enterális (perorális vagy rektális) Fiziológiásán alkalmazható sók kationjaként úton bejuttathatunk a szervezetbe és amelyek az elsősorban egy-, két- vagy háromvegyértékü ka- (i) általános képletű vegyületekkel és sóikkal nem tionokat alkalmazhatunk, így alkáli- és földalkáli- lépnek reakcióba. Ezeknek a követelményeknek -kationokat, például lítium-, nátrium-, kálium-, például az alábbi anyagok felelnek meg: víz, magnézium-, kalcium-, alumíniumsókat állíthatunk 35 glicerin, növényi olajok, természetes vagy szinteelő, de fiziológiásán alkalmazható, s így elkészít- tikus trigliceridek, így kakaóvaj, benzilalkoholhető az ammóniumsó is. Előnyösen nátriumsót -származékok, polietilénglikolok, nagyszénatomkészítünk. számú zsíralkoholok, zselatin-származékok, cellu-Az észterezésre alkalmas kénsavszármazékokra lóz-származékok, laktóz, keményítő, így burgonyaaz alábbi példákat hozzuk fel: amidoszulfonsav, 40 keményítő, kukoricakeményítő, amilopektin, klórszulfonsav, kéntrioxid, kéntrioxid dioxánnal, szahharóz, szorbit, mannit, lamináriapor, citruspiridinnel, (hmetflanilinnel vagy más tercier bá- velő-por, magnéziumsztearát, talkum, gummiarázissal képzett adduktuma. bikum, titándioxid, vazelin, koleszterin. Parenterális alkalmazás céljára az (I) általános képletű A hidroxiszteroidokat általában a reagenstől 45 vegyületeket és sóikat oldatokká alakítjuk, tokülönböző oldószer jelenlétében reagáltatjuk a vábbá szuszpenziókat, emulziókat vagy implantákénsavszármazékkal. Oldószerként előnyösen tumokat állíthatunk elő belőlük. A folyékony szerves bázist, így piridint, trietilamint, kinolint, gyógyszerkészítményeket célszerűen ampullákba dimetilanilint, dietilanilint alkalmazunk a reakció zárjuk. Az enterális alkalmazás céljából tabletsorán felszabaduló sav - például sósav - meg- 50 tákat, drazsékat, kapszulákat, szirupokat, perorális kötésére. Ha a reakcióban nem szabadul fel sav, oldatokat vagy kúpokat állítunk elő. Az elkészísemleges oldószert is használhatunk, így étert, tett gyógyszereket adott esetben sterilizáljuk vagy diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, kloro- segédanyagokkal, így lakkokkal, síkosító-, konzerformot, metilénkloridot, triklóretilént, dimetil- váló- vagy nedvesítőszerekkel, stabilizátorokkal, formamidot, dimetilszulfoxidot, benzolt, toluolt, 55 oldékonyságnövelő szerekkel, emulgeátorokkal, xilolt, tetralint, acetonitrilt. Adott esetben a lágyítószerekkel, az ozmózisnyomást befolyásoló felsorolt bázisok és/vagy oldószerek elegyeit is sókkal, pufferhatású anyagokkal, édesítőszerekkel, alkalmazhatjuk. A reakciót a kénsavszármazék színezékekkel, ízesítőanyagokkal vagy aromatizáló feleslegének jelenlétében is végrehajthatjuk. A anyagokkal elegyítjük, reakció hőmérséklete -80 —+200 C°, előnyösen 60 -10-+100 C°. A reakcióidő a reagensektől és a reakcióhőmérséklettől függően 5 perctől 100 óráig A hatóanyagokat állatoknak 10 mg/kg - 5 g/kg, tarthat. A reakcióelegyet általában extrakcióval, előnyösen 1-2 g/kg dózisban adagoljuk, az emdesztillációval, kristályosítással vagy kromatog- bergyógyászatban alkalmazható dózis rafálással, dolgozzuk fel. 65 10-300 mg/kg, előnyösen 100-250 mg/kg. 2
