164285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+) - és (-)-(Cisz-1,2-epoxipropil) foszfonsavak-foszfonsavészterek és - sók előállítására

25 164285 26 ból indulunk ki, treo-dietÜ-[l-(3,3-dimetilbutanoiloxi)-2-acetoxipropil]-foszfonátot kapunk. A kapott terméket a 2. példa C. lépésében leírt eljárás szerint dietil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonáttá alakítjuk. 24. példa Dietil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát Ha a 2. példa B. lépésében metánszulfonilklorid helyett klórdietilfoszfitból indulunk ki, treo-dimetil-[ 1 -(dietoxifoszfino)-2-acetoxipropil]-foszfonátot kapunk. A kapott terméket a 2. példa C. lépésében leírt eljárással dietil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropÜ)-foszfonáttá alakítjuk. 25. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 0,05 mól treo-dimetil<l-hidroxi-2-klórpropil> -foszfonát 2 ml metanollal készített oldatához 10 mólekvivalens ezüstacetát 25 ml ecetsavval készített elegyét adjuk, a reakcióelegyet 3-4 órán át 5-10 C°-on tartjuk, majd az elegyet szűrjük és a terméket vízzel kicsapjuk. A kapott terméket éterrel extraháljuk, és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk. Dimetil-(±)-(cisz-l,2--epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Forráspont: 70-71 C°/0,5 Hgmm. 26. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát A. lépés: treo-Dimetil-[l-(N-p-toluolszulfonil-ciklohexilamino)-2--acetoxipropilj-foszfonát 5,0 mmól dimetil-cisz-(l-ciklohexil-2-metil-3-aziridinil)-foszfonát 5,0 mmól nátriumacetátot tartalmazó 20 ml ecetsavval készített oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, az elegyet lehűtjük, vízzel elegyítjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátríumhidrogénkarbonát-oldattal savmentesre mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. treo-Dimetil-[ 1 -{ciklohexilamino-(2-acetoxipropü]-foszfonátot kapunk. A kapott terméket 15 ml piridinhez adjuk, az elegyhez 5,0 mmól p-toluolszulfonilkloridot adunk, és a reakcióelegyet 20 órán át állni hagyjuk. Az elegyet vízzel kezeljük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget rüg sósav-oldattal, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. treo-Dimetil-[ l-(N-p-toluolszulfonil-ciklohexflamino)-2-acetoxipropil]-foszfonátot kapunk. B. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát Ha a 4. példa C. lépésében leírt eljárásban [(1 -di-n-propfloxifoszfinil)-l-hidroxi-2-propä]-trimetilammóniumjodid helyett treo-dimetil-[l-(N-p-toluolszulfonü-cMohexüarnino)-2-acetoxipropil]-foszfonátból indulunk ki, dimetil(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 27. példa Dimetil-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 10 A. lépés: treo-Dimetil-(l,2-dihidroxipropil)-foszfonát 10 mmól 2-hidroxipropionaldehid 5 ml benzollal 15 készített oldatához 10 mmól dimetilfoszfítot és 2 csepp tietilamint adunk, és az elegyet 20 órán át állni hagyjuk. A szerves fázist híg sósavoldattal trietilamin-mentesre mossuk, majd a szerves oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és .végül vízzel 20 mossuk. A kapott oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. treo-Dimetil-(1,2-dihidroxipropil)-foszfonátot kapunk. 25 B. lépés: Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 5,0 mmól treo-dimetil-(l,2-dihidroxipropil)-foszfonát 35 ml vízmentes kloroformmal készített 30 oldatához 1,0 g foszforpentoxidot adunk, és az elegyet 3 órán át 50 C°-on keverjük. Az oldatot dekantáljuk, a folyadékfázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és bepároljuk. Dimetil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. 28. példa Dietil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát 40 5,0 mmól treo-dietil-(l-hidroxi-2-acetoxipropil)-foszfonát 25 ml dimetoxietánnal készített oldatához 5,0 mmól kálium-terc.butoxidot adunk, és az elegyet 4 órán át 30C°-on tartjuk. A reakció-45 elegyet szűrjük, a szerves réteget vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és betöményítjük. Dietü-(±)-(cisz-l,2-epoxipropii)-foszfonátot kapunk. 50 29. példa Dinátrium-(±)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát 55 0,1 mól cisz-1-propenilfoszfonsav 40 ml ecetsavval készített oldatához 25 C°-on 0,1 mól perecetsavat adunk. A reakcióelegyhez 6 óra elteltével 0,01 mól nátriumbiszulfitot adunk, szárazra pároljuk, és a maradékot benzollal öblítjük. A 60 maradékot 30 ml piridinben oldjuk, az oldathoz 0,3 mól tionilkloridot adunk, és az elegyet 16 órán át állni hagyjuk. Az illó komponensek főtömegét csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot 0,5 mól nátriumhidroxid 50 ml vízzel 65 készített oldatával elegyítjük. Az elegyet 1 órán át 13