164263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-diacil-penicillin-származékok előállítására
11 164263 12 egyetlen foltot mutat és így kromatográfiailag egységes anyagnak bizonyul, Ráérték: 0,775. Elemzési adatok: a C32 H 38 0 6 N2S képlet alapján számított: C: 66,42%, H: 6,62%, N: 4,82%, talált: C: 66,81%, H: 6,58%, N: 4,79%. 6. példa: N-pivaloil-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása Az 5. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-etil-hexánsav-nátriumsó helyett pivaloilsav-nátriumsó egyenértékű mennyiségét alkalmazzuk. Ilymódon, a kapott termék szárítása után 13,1 g N-pivaloil-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 48,8%-a) kapunk. Szilikagélen történő vékonyréteg-kromatografálással a termék 0,778 Rfértéket mutat. 7. példa: N-n-kaproil-benzilpenicillin-fenilecetsavészíer előállítása Az 5. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-etil-hexánsav-nátriumsó helyett n-kaprilsav-káliumsó egyenértékű mennyiségét alkalmazzuk. Ilymódon, a reakciótermék szárítása után 12,7 g N-n-kaproil-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 43,9%-a) kapunk, a termék Rfértéke: 0,77. 8. példa: N-ciklohexánkarbonil-benzilpenicillin-fenilecetsavészter előállítása Az 5. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-etil-hexánsav-nátriumsó helyett egyenértékű mennyiségű ciklohexánkarbonsav-nátriumsót alkalmazunk. Ilymódon, a kapott reakciótermék megszárítása után 10,65 g N-ciklohexánkarbonil-benzilpenicillin-fenilecetsavésztert (az elméleti hozam 37,8%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C3iH3 40 6 N 2 S képlel alapján számított: C: 66,18%, H: 6,10%, N: 4,98%, talált: C: 65,94% H:6,16% N: 4,90% 9. példa: A N-benzoil-benzilpenicillin fenilecetsav-észterének előállítása 5 Az 5. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-etil-hexánsav-nátriumsó helyett egyenértékű mennyiségű benzoesav-nátriumsót alkalmazunk. Ily-10 módon 12,4 g száraz N-benzoil-benzil-penicillin-fenilecetsavésztert kapunk (az elméleti hozam 44,5%-a). Rférték: 0,696. 15 10. példa: A N-(a-N'-karbobenzoxiamino-fenilacetil-benzilpenicillin fenilecetsav-észterének előállítása 20 Az 5. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-etil-hexánsav-nátriumsó helyett egyenértékű mennyiségű a-N-karbobenzoxi-amino-fenilecetsav-25 -káliumsót alkalmazunk. Ilymódon N-(a -N'-karbobenzoxiami no-fenilacetil)-benzilpenicillin-fenil-ecetsavésztert kapunk. Az így kapott nyers terméket megszárítjuk, majd etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 21,3 g kristályos terméket (az 30 elméleti hozam 59,2%-a) kapunk, amely 187-188 C°-on olvad. Elemi analízis: a C40H37O8N3S képlet alapján számított: C: 66,75%, H: 5,18%, 35 N: 5,84%, talált: C: 66,74%, H: 5,02%, N: 5,81%. Mágneses rezonancia-szinkép (CDCL3 -ban): 1,50 (S, 3H), 1,60 (S, 3H), 4,03 (S, 2H), 4,60 (S, IH), 40 4,94 (S 3H), 5,08 (d, J = 4,0 ciklus/mp, IH), 5,18 (d, J = 16,0 ciklus/perc, IH), 5,30 (S, IH), 5,53 (d, J = ciklus/mp, IH), 5,54 (d, J = 16,0 ciklus/mp, IH), 7,20 = 7,95 (20H). 45 11. példa: A N-(a-benziloxikarbonil-fenilacetil)-benzilpenicillin fenilecetsav-észterének előállítása 50 Az 5. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-etil-hexánsav-nátriumsó helyett fenilmalonsav-monobenzilészter-káliumsót alkalmazunk egyen-55 értékű mennyiségben. Ilymódon 10,89 g N-(a-benziloxikarbonü-fenilacetil)-benzilpenicillin-feruUecetsavésztert (az elméleti hozam 30,3%-a) kapunk. Elemzési adatok: a C4iH38 0 8 N 2 S képlet 60 alapján számított: C: 68,51%, H:5,33%, N: 3,90%, talált: C: 68,67%, H: 5,44%, 65 N: 3,83%. 6
