164259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
164259 3 4 csoport. A Z csoport előnyösen az 5-helyzethez kapcsolódik. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű benzofurán-származékokat és savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent megadott és Rx jelentése hidrogénatom vagy —<CH2 —R 3 általános képletű csoport, ahol R :! jelentése aril-csoport) acilezünk és az adott esetben jelenlevő —CH2—R3 általános képletű csoportot hidrogenolízis útján lehasítjuk és kívánt esetben a kapott bázist savddíciós sóvá alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületekben levő amino-csoport acilezését önmagában ismert módon enyhe körülmények között pl. mintegy 0— 25 C°-on végezhetjük el, mikoris csupán a 4-, 5-, 6- vagy 7-helyzetben levő amino-csoport acileződik. Acilezőszerként pl. a megfelelő savhalogenidet vagy savanhidridet alkalmazhatjuk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint az acilezést savanhidriddel savas körülmények között (pl. híg sósav jelenlétében) hajthatjuk végre. Az acilezett termékben adott esetben jelen-, levő —CH2—R3 általános képletű aril-metil-. -csoport eltávolítását hidrogenolízissel, célszerűen nemesfémkatalizátor (pl. palládium- különösen palládium-szén katalizátor) jelenlétében végezhetjük el. A katalitikus hidrogénezést iners szerves oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkanolban, mint pl. etanolban) végezhetjük el, A katalitikus hidrogénezést előnyösen szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hajthatjuk végre, azonban ennél magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten és/vagy kisebb vagy nagyobb nyomáson is dolgozhatunk. A hidrogenolízis nemcsak az aril-metil-esoport eltávolítását eredményezi, hanem a molekulában adott esetben jelenlevő kis szénatomszámú alkenil-, kis szénatomszámú alkadienil-, kis szénatomszámú alkinil-, aril~(kis szénatomszámú)-alkenil- vagy aril-(kis szénatomszámú)-alkinil-csoportok a megfelelő kis szénatomszámú alkil-, illetve aril-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttá redukálódik. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely i(III) képletű halogénketont olyan redukálószerrel redukálunk, mely csak a keto-csoportot redukálja hidroximetiléri-csoporttá anélkül, hogy a jelenlevő nitro-csoportot megtámadná, majd a kapott (IV) képletű halogénhidrint (V) általános képletű aminnal reagáltatjuk (ahol R jelentése a fent megadott) és a képződő (VI) általános képletű vegyületben a nitro-csoportot redukáljuk, vagy a (IV) képletű halogénhidrint (VII) általános képletű aminnal reagáltatjuk (ahol R jelentése a fent megadott és R3 jelentése aril-csoport) és a képződő (VIII) általános képletű vegyületben levő nitro-csoportot (ahol R és R3 jelentése a fent megadott) hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében redukáljuk. A (III) képletű halogénketonokat pL oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, nitro-csoporttal helyettesített szalicilaldehidet klóracetonnal alkálifémhidroxid (pl. káliumhidroxid) jelenlétében, iners szerves oldószerben (pl. legfeljebb 4 szénatomos alkanolban (pl. etanolban) vagy vízmentes alkálifémacetát '(pl. nátriumacetát) jelenlétében, iners szerves' oldószerben [pl. di-(kis :szénatomszámú)^alkil-ketonokban pl. metiletil-ketonban] reagáltatunk, majd az ily módon kapott, nitro-csoporttal helyettesített 2--acetil^benzofuránt klórozzuk vagy brómozzuk. A klórozást célszerűen szulfurilkloriddal és a brómozást célszerűen brómmal iners szerves oldószerben [pl. di-(kis szénatomszámú)-alkil-éterben pl. dietiléterben], réz(II)bromiddal etilacetát és kloroform elegyében, vagy előnyösen trimetilfenil-ammónium-tribromiddal iners szerves oldószerben '(pl. tetrahidrofuránban) hajthatjuk végre. A (III) képletű halogénketonok közül előnyösen azok a származékok alkalmazhatók, melyekben a nitro-csoport az 5-ihelyzetben helyezkedik el. A (III) képletű halogénketonok redukcióját célszerűen alkálifémbórhidridekkel i(előnyösen nátriumbórhidriddel) végezhetjük el. A redukciót célszerűen iners szerves oldószer (pl. legfeljebb 4 szénatomos alkanolok, mint pl. etanol; vagy vizes dioxán) jelenlétében hajthatjuk végre. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a (III) képletű halogénketonokat az alkálifémbórhidrides kezelés előtt az oldószerben szuszpendáljuk vagy oldjuk. Az alkálifémbórhidrides redukciót előnyösen szobahőmérsékleten vagy alacsonyabb hőmérsékleten és normálnyomáson hajthatjuk végre. A redukciót alumínium-izopropilát felhasználásával izopropanolban, előnyösen 80—90 C°-on is elvégezhetjük A (IV) képletű halogénhidrin és (V) általános képletű amin reakciójánál az amint célszerűen legalább 1 mól mennyiségben alkalmazzuk. A reakciót célszerűen savmegkötőszer [pl. alkálifémkarbonátok, mint pl. nátriumkarbonát; tercier szerves aminők pl. piridin, vagy előnyösen az (V) általános képletű amin feleslege] jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciónál 1 mól (IV) képletű halogénhidrinre számítva előnyösen legalább 2 mól (V) általános képletű amint alkalmazhatunk. A reakciót iners szerves oldószer (pl. legfeljebb 4 szénatomos alkanolok, mint pl. etanol) jelenlétében hajthatjuk végre. Ez azonban mindaddig nem jelentős tényező, míg a savmegkötőszer feloldására nincs szükség. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten (pl. mintegy 50 C° és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben) hajthatjuk végre. Előnyösen zárt berendezésben mintegy 100 C°-on is dolgozhatunk. '(V) általános képletű aminként különösen előnyösen izopropilamint vagy tercier butilamint alkalmazhatunk. A (VI) általános képletű vegyületekben levő nitro-csoportot célszerűen hidrogénnel nemes-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
