164254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

SZABADALMI 164254 MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ilWilss^^1

^ÍNSSCÍV// Bejelentés napja: 1969. VI. 03. (HO—1178) Nemzetközi osztályozás: Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VI. 03. (733.817) Közzététel napja: 1973. VIII. 28. C 07 d 53/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. VII. 31. Feltalálók: Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész. Upper Montclair N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. A.G., Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására (mely képletben Rí és R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport; R3 és R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil- 5 -csoport és n jelentése 2—5-ig terjedő egész szám). Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint R3 és R4 jelentése halogénatom, n = 2 és Rí és R2 jelentése etil-csoport. Eljárásunk kü- 10 lönösen előnyös foganatosítási módja szerint R3 jelentése klóratam, R4 jelentése fluoratom, n = 2 és R| és R2 jelentése etilcsoport — ez utóbbi eset a 7-klór-l-(2-dietilaminoetil)j

5-(2-fluorfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előál- 15 lítása. A „kis szénátomszámiú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—7 szénatomos, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazó cso- 20 portok értendők (pl. metil,-etil, propil, izopropil). A „halogénatom" kifejezés mind a négy halogént — azaz klórt, brómot, jódot és fluort — magában foglalja, feltéve, hogy mást nem közlünk. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, Rs, R4 és n jelentése a fent megadott) ciklizálunk. A (II) képletű vegyületeket a (III) általános 30 képletű 2-amino-benzofenonokból állíthatjuk elő (ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott). Az eljárás első lépésében a (III) képletű vegyületet valamely YCO(iCH2)„-iY általános képletű haloalkanoilhalogeniddel reagáltatjuk (ahol Y jelentése hidrogénatom, előnyösen bróm- vagy klóratom). E célra pl. brómacetilbromidot alkalmazhatunk. A reakció során egy (IV) általános képletű vegyület képződik (mely képletben R3, R4 és n jelentése a fent megadott és Y jelentése halogénatom, előnyösen bróm- vagy klóratom). A kapott (IV) képletű vegyületet valamely HNR1R2 általános képletű di-kis szénatomszámú alkilaminnal reagáltatjuk (ahol Rí és R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport). Aminként pl. dimetilamint, dietüamint és hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. A reakciónál {V) általános képletű vegyületek keletkeznek (ahol R1; R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott). Az (V) képletű vegyületeket a következő reakciólépésekben kémiai redukálószerrel (pl. lítiumalumíniumhidriddel) kezeljük, mikoris mindkét karbonil-csoport redukálódik és (VI) általános képletű vegyületet kapunk (ahol Rí, R2, R3, R4 és n jelentése a fent megadott). A (VI) képletű vegyületeket ezután a hidroxi-csoport keto-csoporttá történő visszaoxidálása céljából szelektív oxidálószerrel kezeljük. A reakció során (VII) általános képletű vegyületet kapunk (ahol Rí, R2, R3, R4 és n jelentése 164254