164250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-származékok előállítására

164250 17 18 13. példa: 2,9 g 7-acetaimido-!l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavetilészternek sósavas etanollal képezett oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etanol-éter elegyből, kristályosítjuk. 2,2 g 7-amino-1,2,3,4-tetrahidro-diben zofurán-3-karbonsav-etilészter-hidroklaridot kapunk. Op. 226—228 C°. 14. példa: 145 mg nátriumnitritnek 2 ml vízzel képezett oldatát mtrogénatmoszférában hűtés közben 590 mg 7-amino-l,2,3,4-tetrahidro~dibenzofurán-3--karbonsav-etilészter-hidrokloridnak 5 ml 1:1 arányú ecetsav-víz eleggyel képezett oldatához csepegtetjük. A kapott oldatot nitrogén-atmoszférában 238 mg réz(I)klorid és 2 ml tömény sósav szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres rétegeket 1 n sósavval, 1 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után 510 mg olajat kapunk. A nyert olajat ledesztilláljuk. Sárga olaj alakjában 444 mg 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofu'rán-3-karbonsav-etilésztert kapunk. 420 mg fenti terméknek 5 ml 1 n nátriumhidroxiddal és 10 ml etanollal képezett oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel kétszer extraháljuk, lehűtjük és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A képződő csapadékot szűrjük és aceton-víz elegyből kristályosítjuk.1

290 mg szilárd anyagot kapunk. Op. 189—191 C°. A terméket acetan-Jéter elegyből átkristályosítjuk. 110 mg 7-kló:r-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsavat kapunk. Op. 194—196 C°. 15. példa: 251 mg 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsav, 304 mg vízmentes káliumkarbonát ós 25 ml dimetilformamid elegyét 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. 173 mg 2-dimetilaminoetilklorid-hidroklorid és 5 ml dimetilformamid oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet 16 óirán át keverjük, 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk és 3X50 ml vízzel mossuk. A vizes fázisokat 2X100 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék olajat metanolban oldjuk, az oldatot sósavas metanollal megsavanyítjuk és bepároljuk. A maradékot kevés metanolt tartalmazó metilénklorid-éter elegyből kristályosítjuk. 174 mg 7nklór-l,2,3,4-tetráhidro-dibenzofurán-3--karbonsav-2-dimetilaminoetilészter-nhidirokloridot kapunk. Op. 178,5—181 C°. 16. példa: 5 1,2 g 7-acetamido-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbonsav-etilészter, 10 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat ós 10 ml etanol oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 10 majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk és 2 ,n sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük és aceton-víz elegyből kristályosítjuk. 75 mg 7-acetamido-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-3-karbon-15 savat kapunk. Op. 229—230 C°. 17. példa: 100 mg 7-amino-l,2,3,4-tetrahid:ro-dibenzofu-20 rán-3-karbonsav-etilószter-hidirokiorid, 3 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 10 ml etanol elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben felvesszük, le-25 hűtjük és 1 n sósavval megsavanyítjuk. A maradékot leszűrjük és metanol-éteir elegyből kristályosítjuk. 45 mg 7-.amino-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán-34carbonsavnhidroklorido;

t kapunk. Op. 290—300 C°. 30 18. példa: 6,2 g frissen desztillált 3-metoxi-fenol, 6,9 g káliumkarbonát és 20 ml dimetilformamid szusz-35 penzióját 15 percen át 100 C°-on melegítjük. A szuszpenzióhoz keverés közben 12,5 g 3-bróm-4-oxo-cikloihexán-karbonsav-etilészternek 5 ml dimetilformamiddal képezett oldatát csepegtetjük és a kapott elegyet 30 percen át 100 C°-on 40 keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 150 ml vizet adunk hozzá és 3X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket 1 n nátriumhidroxid^oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és aktív szénnel kezel-45 jük. Az oldószer ledesztillálása után 8,5 g 3-(3--metoxi-fenoxi)-4-oxo-ciklohexén-karbonsavetilésztert kapunk sárga olaj alakjában. A fenti termék és 85 g polifoszforsav elegyét 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük és 50 150 ml jegesvizet adunk hozzá. Az elegyet 3X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és konyhasó-oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesz-55 tillálása után sötét olaj alakjában 7 g 7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzofurán~3Jsarbonsav-etilésztert kapunk, melyet 100 ml etanolban és 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. A kapott oldatot 1 órán át visszafolyató hűtő al-60 kalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 150 ml vizet adunk és a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. A vizes fázist aktív szénnel kezeljük, jegesvizes fürdőben lehűtjük és 50 ml 2 n sósavval meg-65 savanyítjuk. A maradékot leszűrjük és aceton-9