164249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú) alkanoil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin -2-on-származékok előállítására

164249 25 26 -4'-i(l,3-dioxolán-2-il)-aoetanilidet kapunk. A tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml etanolban oldjuk. Az oldatot 15 percen át gőzfürdőn enyhe vísszafolyatás közben forraljuk. Az etanolos oldat lehűtésekor az l,3-dihidro-7--(ly3-dioxolán-241)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on enyhén sárga prizmák alakjában kiválik. Op.: 153—154 C°. 308 mg (1 millimól) l,3-dihidro-7j(l,3-dioxolán-2-il)-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onnak 5,0 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához 30 ml n sósavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, 10 mólos káliumhidroxid-oldattal 6—7 pH-értékre állítjuk be, majd vízzel kb. 15 ml-re hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos réteget szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot benzol-hexán elegyből kristályosítjuk. Sárga 159—160 C°-on olvadó prizmák alakjában 1 ,3-dihidro-7-f ormil-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Kitermelés: 180 mg (69%). 9. példa: 1,4 g (5 millimól) 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxido't 45 ml ecetsavban szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 0,4 g előhidrogénezett platinaoxid jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel 1 óra alatt végetér; hidrogénfelvétel valamivel több, mint 5 millimól (137 ml). A katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A marádékot metilénkloridból kristályosítjuk és ugyancsak metilénkloridból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 7-acetil-4-hidroxi-l,3,4,5-tetrahidro-5-^fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Op.: 201—203 C°. 0,5 g (16,9 millimól) 7-acetil-4-1

hidroxi-l,3,4,5--tetrahidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onnak 5 ml ecetsavanhidriddel képezett oldatát 10 percen át gőzfürdőn melegítjük. A kapott átlátszó oldat lehűtésekor 187—188 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában 4-iacetoxi-7-acetil-l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil^2H-l,4-benziodiazepin-2-on válik ki. 0,6 g 4-aoetoxi-7-acetil-l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-l,4-benzodiazepin-2-on, 0,6 ml trietilamin és 15 ml etanol elegyét gőzfürdőn 10 percen át melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk és petroléterrel lassan elegyítjük. A kiváló kristályokat szűréssel elválasztjuk. Metilénklorid-petroléter elegyből történő átkristályosítás után színtelen prizmák alakj ában 7-acetil-l ,5-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Op.: 200—201 C°. 56 mg 7-aoetil-l,5-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 15 mg nátriummetilát 10 ml metanollal képezett oldatát 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban és vízben felvesszük, at

szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot aceton-petroléter elegyből kristályosítjuk. A kapott 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin^2-on 191—192 C°-on olvad. Kitermelés: 31 mg. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 7-acetil-l ,5-dihidro-l~metil-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-onból 7-acetil-l,3-dihidro-l-metil-5-fenü-2H-i

l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 120— 122 C°, metilénklorid-éter-hexán elegyből való kristályosítás után); 7-formil-l,5-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból 7-formil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 159—160 C°, benzol-hexán elegyből való kristályosítás után); 7-formil-l,5-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-3-onból 7-formil-1,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-be;nzodiazepin-2-ont (op.: 123—125 C°, éter-pentán elegyből való kristályosítás után sárga amorf por); 1,5-dihidro-5-fenil-7-J

propionil-2H-l

,4-benzodiazepin-2-onból 1,3-dihidro-5-f enil-7-propionil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 172— 174,5 C°, éteres kristályosítás után világossárga prizmák); 7-butiril-l ,5-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-onból 7-butiril-l ,3-dihidro-5-f enil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont; 1,5-dihidro-7-pentanoil-5-fenil^2H-l ,4-benzodiazepin-2-onból l,3-dihidro-7-pentanoil-5--ifenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 111— 112,5 C°, éter^pentán elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 7-acetil-5^(2-klór-f enil)-l ,5-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-onból 7-aeetil-5-<(2^klór-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2--ont (op.: kb. 200 C°, aceton-hexán elegyből való kristályosítás után színtelen prizmák); 7-acetil-5j

(2-fluor-fenil)-l,5-dihidro-3-metil-2H-1,4-benzodiazepin-i2-onból 7-acetil-5-(2--fluor-fenil)-l,3-dihidro-3-meül-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont; 7-acetil-5n(2-f luor-fenil)-l ,5-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-onból 7^aeetilj

5^(2-fluor-f enil)-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 211—213 C°, éter-petroléter elegyből való kristályosítás után világossárga prizmák); 7-acetil-5-.(2-fluor-fenil)-l,5-dihidro-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-i2-onból 7-acetil-5j

(2-fluor-fenil)-l ,3-dihidro-l-metil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont (op.: 117—119,5 C°, metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után) állítunk elő. 10. példa: 1,0 g 7-acetil-l,3-dihidro-5-femk2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-'Oxid és 150 ml tetrahidrofurán oldatát 250 wattos Hanovia nagynyomású hi-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13