164204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás terpén-keverékek gyártására
164204 A társított készítmény hosszú időn keresztül történő adagolása mellett nem lépnek fel toxikus jelenségek és a szervezet nagymennyiségű intravénásán beadott nagy dózis-mennyiségeket is kitűnően elvisel. A klinikai kísérletek a tetraciklinnel társított 2. frakció hatását vizsgálták asztmatikus krónikus bronchitis, ismételten akuttá vált krónikusan obstruktiv broncho-pneumopátia, ismételten akuttá vált krónikus bronchitis, pleuropneumonia, ismételten, akuttá vált asztmatikus bronchitis, tüdő emphysema és krónikus bronchitis esetében. A betegek minden esetben kitűnően viselték el a társított készítményt. Gyógyászati szempontból jelentős köpethígító hatást tapasztaltunk, a spizometrikus adatok javulása és a betegség jelentősen rövidebb tartama mellett. Végül a klinikai vizsgálatokat a légzőszervek akut, lázt okozó gyulladásos betegségében szenvedő gyermekekre is kiterjesztettük. A társított készítményt ezek a betegek is kitűnően viselték el emésztőszervi panaszok, vese-irritációk és a vérkép módosulása nélkül. Valamennyi kezelt beteg igen rövid idő alatt meggyógyult s ezen túlmenően a készítmény előnyös hatást gyakorolt a légzőszervi nehéz légzés tünetekre, csökkent a 'köhögés és a légzőszervi kiválasztás. A testhőmérséklet gyorsan normális értékre csökkent. Végül megjegyezzük, hogy a fent részletezett előnyöket még a 2. terpén^frakció minimális — az antibiotikum koncentrációjának egy tized részét kitevő — koncentrációjánál is kimutattuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás terpén-keverékek gyártására, a- és /5-^pinének keverékének oxigénnel történő oxidációja útján, azzal jellemezve, hogy az oxidációt gyökös iniciátor jelenlétében, 50 C° — 90 C° hőfokon, 30—.50 óra alatt hajtjuk végre, az oxidációs terméket megtisztítjuk savas kémhatású koimponenseitől, majd vákuumban frakcionált desztillációnak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy a 14 Torr nyomáson végrehajtott vákuumdesztilláció folyamán a 40 C° — 60 C°, a 65 C° — 105 C°, a 108 C° — 1:1:5 C° között, valamint a 118 C°-nál magasabb hőmérsékleten desztilláló frakciókat különítjük el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt sűrített levegővel, erőteljes keverés közben végezzük és gyökös iniciátorként az alábbi vegyületek valamelyikét használjuk: acetil-ciklohexánszulfonilperoxid, 2,4-diklórbenzoilperoxid, terc^butil-perpivalát, laurilperoxid, dioktanoilperoxid, diacetilperoxid, acetil-benzoilperoxid, p-klór-benzoilperoxid, 1,1-di-terc-butil^peroxiciklohexán, terc-butilperacetát, 2,2-<bis2(terc-bu-tilperoxi)-bután, dikumilperoxid, di-terc-butilperoxid, 2,2'-azoibisz(2,4-dimetüvaleronitril), dibenzoilperoxid. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-5 sítási módja, azzal jellemezve, hogy 70—90% ct-pinént tartalmazó a- és i'/j-pinén-keverékből indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az olajos 10 oxidációs terméket a savas kémhatású vegyületektől oszlop-kromatográval tisztítjuk meg, mimellett adszorbensként alumíniumoxidot, eluálószerként pedig 1% metanol tartalmú metanol-benzol keveréket használunk és a savszámot 21-15 ről l-re 'csökkentjük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációs terméket nátriumhidroxid híg vizes oldatával végzett lúgos mosásnak vetjük alá, a tisz-20 tított terméket tartalmazó szerves fázist és a vizes fázist elválasztjuk. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a frakcionált desztilláció során az alábbi frakciókat kü-25 lönítjük el: 1. frakció: 40 C° és 60 C° között desztilláló párlat, melynek savszáma 1—2, törésmutatója n21 D = 1,46 és 10—15%^ban karbonil-csoportot 30 tartalmazó vegyületeket, 12—15%-ban epoxi-csoportot tartalmazó vegyületeket és 65—70%ban alkohol-csoportot tartalmazó vegyületeket tartalmaz; 2. frakció: 65 C° és 105 C° között desztilláló 35 párlat, melynek savszáma 3—4, törésmutatója n21 D=l,47, és 20—.30%-ban karbonil-csoportot tartalmazó vegyületeket, 10—15%-ban epoxi-csoportot tartalmazó vegyületeket és 50—60%ban alkohol-csoportot tartalmazó vegyületeket 40 tartalmaz; 3. frakció: 108 C° és 115 C° között desztilláló párlat, melynek savszáma 8—12, törésmutatója n21 o = 1,48 és 45—50%-ban karbonil-csoportot tartalmazó vegyületeket, 5—10%-ban epoxi-cso-45 portot tartalmazó vegyületeket és 30—40%-ban alkohol-csoportot tartalmazó vegyületeket tartalmaz ; 4. frakció: 118 C° felett desztilláló párlat, melynek savszáma 20, törésmutatója n21 o = 1,49, 50 és több mint 50%-ban karbonil-csoportot tartalmazó vegyületeket, 3—5%J ban epoxi-csoportot tartalmazó vegyületeket és 20—30%-han alkohol-csoportot tartalmazó vegyületeket tartalmaz. 55 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbonilcsoport tartalmú vegyületekként a kamfolen-aldehidet, a mirtenalt és a verkenont tartalmazó frakciókat különítjük el, epoxi-csoport 60 tartalmú vegyületként a pinén-epoxidot és alkohol-csoport tartalmú vegyületként a verbenolt, a mirtenolt és a pinokarveolt tartalmazó frakciókat különítjük el. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 75.6087/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató
