164196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus, szubsztituált fenil-piperazinil-alkil-amino-vagy -tio-primidin- és -kinazoli-on és tion-származékok előállítására

164196 15 J 6 elkülönítünk. Az elkülönített anyagot csökentett nyomáson szárítjuk, etilacetátból Ikikristályosítjuk, amikor 6,0 g, 163—164 C° olvadáspontú 2-/3-[l-(2-:metoxifenil)-piperazinil-(4)]-pK>pilamino/-3j

fe,nil-6,7-j

dimetoxi-4(3H)-kinazolinont kapunk. Kitermelés: 72%, A fentihez hasonló eljárással, a .megfelelő kiindulási anyagot ihlasználva, 2-/Njetil-2-[l-(2--metoxifenil)-piperazmil-(4)]-etilamino/-3-butil-6,7-diimetoxi-4(3H)-kinazolinont állítunk elő. Az etilacetát-kloroform elegyéből előállított sósavas só olvadáspontja 221—222 C°; kitermelés: 15%. 4. példa: A 2~/3-[l-(2-imetoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6-;mei

til-4(3H)-pirimidinon előállítása 3,12 g (0,02 mól) 2-metiltio-6-metil-4(3H)-pirimidinont és 6,24 g (0,025 imól) l-(3-iaminopropil)-4-(2-metoxifenil)-piperazint ímelegen elegyítünk és 30 percen át 180 C° hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Az átlátszó olvadékot 80 C° hőmérsékletre hűtjük és etanolban oldjuk. Rövid időn át főzzük a reakcióelegyet, ismét lehűtjük, majd a kivált terméket elkülönítjük. Az elkülönített anyagot csökkentett nyomáson szárítjuk, amikor 4,7 g, 198 C° olvadáspontú 2-/3-[l-(2-met-oxifeml)-pipe!razinil-(4)]-propilamino/-6~metil-4(3H)-pirimidino,nt kapunk. Kitermelés: 66%. A fentihez hasonló eljárással, a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-5-klór-6-metil-4{3H)-piriimidinan, olvadáspontja 155 C° (etilacetát és petroléter 2:3 arányú elegyéből), kitermelés: 58,5%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6-amino-4i(3H)-pirimidinon, olvadáspontja 170 C° {etilacetát és petroléter 2 : 3 arányú elegyéből), kitermelés: 83%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-5-karbetoxi-4(3H)-pirimidinon, olvadáspontja 168 C° (aceton és petroléter 1 : 4 arányú elegyéből), kitenmelés: 81%; 2-/3-fl-(2-metoxifeml)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6-benzil-4(3H)-pirimidinon, olvadáspontja 132 C° (acetonból), kitermelés: 82,5%; 2--/3-[l-(2-metoxifenil)-piperaziml-(4)]-propilammo/-6-metil-5-butil-4(3H)-pirimidinon, olvadáspontja 140 C° (acetonból), kitermelés: 86%; 2-/3-[l-(metoxifenil)-piperazinilH(4)]-propilamino/-6-propil-4(3'H)-pirimidmon, olvadáspontja 132 C° (aceton és metanol 1 : 1 arányú elegyéből), kitermelés: 85%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperaziml-(4)]-propila:mino/-5^cián-4(3i

H)-pirimidino

i

n, olvadáspontja 167 C° (kliorofortm és metanol 2 : 3 arányú elegyéből), kitermelés: 75%; 2-/2-[l-(3-klórfeni])-piperazinil-(4)]^etilamino/-3-allil-5^etoxik'arbo,nilj

4(3H)~pirimidinon; maleinsavval készített sójának olvadáspontja 151 C° (etanolból), kitermelés: 91%; 2-/4-[l-(2-klórfenil)-J

piperazinilH(4)]-butilamino/-3-fenetil-5-etoxikia!rbonil-4(3H)-pirimidinon, olajos termék, kitermelés: 72,5%' é|S 2-/3-[ 1 -(i2-etioxif enil)-piperazinil j

(4)] -propil-5 amino/-3-etil-5-benzoil-4(3H)-piriimidinon, sósavas sójának olvadáspontja 179—180 C°, kitermelés: 85% • 10 5. példa: A 2-/2-[l^(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-etiltio/-4(3H)-:kinazolinon előállítása 20 ml vízmentes dimetilformamidban 3,56 g 15 (0,02 mól) 2-me:rkapto-4(3H)-kinazolinont oldunk, az oldathoz 1,2 g (0,02 mól) nátriumhidrid ásványolajjal készült 50%-os szuszpenzióját adjuk. A hidrogénfejlődés befejeződésekor 5,1 g (0,02 mól), 20 ml dimetilformamidban oldott 1-20 -(2-klóretil)-4-(2-metoxifenil)-piperazi;nt csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 1 órán át, lezárva, 80 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően 5000 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet, majd kloroformmal alaposan kiextraiháljuk, az elkü-25 lönített extrakturoot vízmentes kalciumkarbonát felett vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot ciklohexán és etilacetát 1:1 arányú elegyéből kikristályosítva 3,9 g 155 C° olvadáspontú 2-/2-[l-(2-met-30 oxifenil)-piperazinil-(4)]-etiltio/~4(3H)-kmazolinont kapunk. Kitermelés: 49,2%. A fentihez hasonló eljárással, a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 35 2-/2-[l-(2-etoxifenil)-piperazinil-{4)]-etiltio/-6,7--dimetoxi-4(3H)-kinazolinon, olvadáspontja 172—173 C° (metanolból), kitermelés: 36%; 2-/3-[l-(m-tolil)-piperazinil-(4)]-propiltio/-3-izo-40 propil-6,7-dimetoxi-4(3H)-kmazolinon, maleinsavval készült sójának olvadáspontja 168 C° {etilacetát és kloroform elegyéből), kitermelés: 50,1%; 2-/2-[l-(!2-metoxifeml)-'piperazinil-(4)]-etiltio/-45 -6,7-dimietO'XÍ-4(31

H)-kinaao]inon, olvadáspontja 196—197 C° (metanolból), kitermelés: 49,4%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazmil-(4)]-propiltio/-6,7-dimetoxi-4(3H)-ikina:Ziolinon, olvadás-50 pontja 179—180 C° (metanolból), kitermelés: 25,6%; 2-/3-[l-<(3~metilfe:ml)-piperazÍ!nil-(4)]-propiltio/-6,7-dimetoxi-4(3H)-kinazolinon, olvadáspontja 230—231 C° (metanolból), kitermelés: g5 29,4o/0

; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilt io/-3-butil^6,7-dimetöxi-4,(3H)-kinazolinon, olaj, oxálsavval készült sójának olvadáspontja 151 C° (etilacetát és metanol 95:5 arányú 60 elegyéből), kitermelés: 27,1%; 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propiltio/-3-fenetil-'6,7-dimetoxi-4(3:H)-kinazolinol

n, olaj, maleinsavval készült sójának olvadáspontja 149—150 C° (etilacetát és kloroform 65 95:5 arányú elegyéből), kitermelés: 42,2%;