164196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus, szubsztituált fenil-piperazinil-alkil-amino-vagy -tio-primidin- és -kinazoli-on és tion-származékok előállítására
11 164196 12 2-/3- [1 -(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-3~(4-diimetilaminofenil)-5-butiril-4(3iH)-pirimiidinon, 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propiltio/-5-nitrozoj 6-benzil-4(3H)-pirimidinon, 2-/3-[l-(m-tolil)-piperazinil-j (4)]-propiltio/-5--nitro-6-propil-4(3H)-pir imidinon, 2-/2-[l^(2-mietoxifenil)-piperazinil-(4)]-etiltio/-5-etil-6Hhidroxi-4(3H)-piriimidinon, 2-/N-etil-N-/2-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil^(4)]-etiil/-a,mino/-6-butil-4(3H)-pirimidinon, 2-/N-butil-N-/3-[l-(,2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propil/-amino/-6-fenil-4(3H)-pirimidinon, 2-/N-butil-N-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-pnopil/-amino/-3-etil-'6-metil-4(3H)-pirimidinon, 2-/3-[l-(2-metoxifenil)-piperazinil-(4)]-propilamino/-6-dimetilamino-4(3H)-pirimidinol n. A találmány szerinti eljárás a)—f) eljárásváltozataiban megadott reakciók kiindulási vegyületei ismert vegyületek, vagy önmagában ismert eljárásokkal előállíthatók. A IV, VI és VII általános képletű kiindulási vegyületeket a következő közleményékben imegadottak szerint állítjuk elő: Brown, The Pyrimidines, Interscience Publ., Wiley and Sons, New York—London, 1962, Suppl I, 1970 és Elderfield, Heterocyclic Compounds, Vol. VI, Wiley and Sons, New York—London 1957, VII és VIII fejezet. Az V általános képletű vegyületet a megfelelő 1-arilpiperazinból állítjuk elő: ha X kénatom, ezt egy HS—A—Hal általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol A az előzőekben megadott jelentésű és Hal halogénatom; abban az esetben, ha X egy —N(R4)-csoport, ahol R 4 az előzőekben megadott jelentésű, egy co-brómalkil-ítálimidből indulunk ki, hidrazinolízissel lehasítjuk a ftálsavésztercsoportot és adott esetben acilezéssel előállítjuk az R4 -csoportot tartalmazó vegyületet, a kapott acilamint pedig ezután fémhidriddel kezeljük. A VIII általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy például a megfelelő 1-arilpiperazinszárrnazékot klór- vagy brómhidrinnel reagáltatjuk, a kapott l-(«-<hidroxialkil)-4-arilpiperazint önmagában ismert eljárásokkal, például tionilkloridos kezeléssel, reakcióképes észterré, például sósavas észterré alakítjuk. A IX általános képletű vegyületet például az NC—W—NH2 általános képletű vegyület foszgénnel vagy tiofoszgénnel való kezelésével állíthatjuk elő. A X általános képletű 'kiindulási vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy a) egy IX általános képletű vegyületet, ahol Y és W a X általános képlet meghatározásánál megadott jelentésű, egy XXIV általános képletű vegyülettel, ahol A és Z a X általános képlet meghatározásakor megadott jelentésű, és R4 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy ha a IX általános képletű vegyületben Y oxigénatom és R4 hidrogénatom, reagáltatunk, vagy b) olyan X általános képletű vegyület előállítására, ähol R4 hidrogénatom és a többi csoport az előzőekben megadott jelentésű, egy XII általános képletű vegyületet, ahol W a X általános képlet meghatározásánál megadott jelentésű, és egy XIII általános képletű vegyületet, ahol Y oxigénatom és ahol A és Z a X általános képlet (meghatározásakor megadott jelentésű, reagáltatunk, és adott esetben az így előállított szabad vegyületet sójává, vagy egy sót szabad vegyületté, vagy más, előnyösen egy farmakológiai szempontból elfogadható sóvá alakítunk. A IX és XXIV általános képletű vegyület reagáltatását [a) eljárásváltozat] nem poláros oldószerben, például xilolban, vagy ihalogénatomot tartalmazó szénhidrogénben, például kloroformban vagy trikilóretilénben, vagy poláros oldószerben, például ketonban, mint acetonban, vagy erősen poláros zsírsavamidban, például dimetilformamidban, 0 C° és 150 C° közötti, előnyösen az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. A b) el jár ás változat szerinti reakciót előnyösen nem reakcióképes szerves oldószerben, például az előzőekben megadott oldószerek egyikében, adott esetben magasabb, az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. A XI általános képletű vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy egy IX általános képletű vegyületet, ahol Y és W a XI általános képlet meghatározásánál megadott jelentésű, egy XXV általános képletű vegyülettel, ahol A és Z a XI általános képlet meghatározásánál megadott jelentésű, reagáltatunk. A IX és XXV általános képletű vegyületeket nem poláros oldószer, például szénhidrogén, mint a benzol, toluol vagy xilol, vagy halogénezett szénhidrogén, például kloroform vagy triklóretilén jelenlétében, 0 C° és 150 C° közötti, előnyösen az oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakciókörülményeiknek megfelelően a találmányban ismertetett új I általános képletű vegyületeket szabad vegyületként vagy sóként kapjuk meg, amelyeket önmagában ismert eljárásokkal egy más I általános képletű vegyületté alakíthatunk át. A sókat, különösen farmakológiai szempontból elfogadható, szervetlen vagy szerves savakkal alkotott nem toxikus sókat, például a szabad bázisokat megfelelő menynyiségű savval vagy előnyösen anionoserélővel kezelve állítjuk elő. Szervetlen savként használhatunk például hidrogénhalogenideket, például sósavat vagy hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat vagy amidoszulfonsavakat. Szerves savként például ecet-, propion-, tej-, glikol, glukon-, oxál-, maiéin-, fumár-, borkő-, citrom-, benzoe-, szalicil-, embon-, metánszulfon-, -feidroxietánszulfon-, poligalakturon-, polivinilkarbon- vagy etiléndiamintetraecetsavat használunk. A találmány szerinti eljárással előállított sók vízben egyrészt jól, másrészt gyengén oldódnak. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
