164196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus, szubsztituált fenil-piperazinil-alkil-amino-vagy -tio-primidin- és -kinazoli-on és tion-származékok előállítására
164196 3 ' . 4 jebb 4 szénatomos alkilcsoportot is, a nitrogénatom mono- vagy diszubsztituált lelhet. '• Az 1—7 szénatomos alkanoilcsoportok 1—7 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú al-5 kánkarbonsavak acil-csoportjai, amelyekben az 1—6 szénatomos alkilcsopört az előzőekben megadott egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsopört lehet; az alkánkarbonsav előnyösen ecetvagy propionsav. 10 ] A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek farmakolögiailag előnyös tulajdonságúak, következésképpen gyógyszerként használhatók. Az isimért, hasonló 15 szerkezetű, például az 1 231 705 számú NSzK-beli szabadalmi leírásban 'megadott hasonló vegyületekkel ellentétben vérnyomáscsökkentő és jelentős fájdalomcsillapító hatásúak, toxicitásuk ugyanakkor nem jelentős. A találmány szerinti 20 eljárásisal előállított új vegyületek altatott macskákon és patkányokon intravénás adagoláskor határozottan vérnyomáscsökkentő hatásúak. A vérnyomáscsökkentő hatás nem egyedül az adrenalin és noradrenalin hatásának gátlására ve-25 zethető vissza, mint a gyengébb, adrenalin és noradrenalin szinten ható Fhentolamin [2-j(N-p-tolil-N-^m-oxifemla.minometil)-i:midiazolin] esetében, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a vérnyomást hatásosabban csökken-30 tik. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel továbbá, macskának orálisan adagolva, kifejezett nyugtató hatás érhető el (az állat farkának hővel való ingerlésekor késik a vészreákció). -metilbutil-, terc-pentil-, hexil-, izohexil-, 1-, 2-vagy 3-metilpentil-, 1-, 2- vagy 3-ietilbutil-, 1,2-, 1,3- vagy 2,3-dimetilbutilcsoport; az alkeinilcsoport például vinil-, allil-, 2-tmetilallil-, propén-1--il-, butén-1- vagy 2-il-, pentán-l-, 2- vagy 3--41-, hexenil- vagy 2-.metilpropén^l-il-csoport. A legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi- vagy alkilimerkaptocsoport például az előzőekben megadott, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportból származtatható alkoxicsoporít, mint például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, szek-butoxi- vagy terc-butoxicsoport, vagy az azokból származtatható alkilmer'kaptocsoport, mint a metilmerkapto-, etilmerkapto-, propilmerkapto-, izopropilmerkapto- vagy butilmerkaptocsoport. Az 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoport például ciklopentil-, 2- vagy 3-metiloiklopentilvagy ciklo'hexil-csoport. Az 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport például metilén-, 1,1-^etilén-, 1,2-etilén-, trimetilén-, propilidén-, 1-vagy 2-metiletilén-, tetrametilén-, 1-, 2- vagy 3^metiltrimetilén-, butilidén-, 1- vagy 2-etiletilén-, pentilidén-, pentametilén- vagy hexametiléncsoport, továbbá 1-, 2-, 3- vagy 4-metiltetrametilén-, 1- vagy 2-propiletilén-, 1- vagy 2-izopropil etilén-, 1-, 2- vagy 3-etiltrimetilén-, 1--metil-2-etiletilén-, 2-nretil-l-etiletilén-, 1,3-dimetil-trimetilén-, hexilidén-, 1- vagy 2-butiletilén-, 1- vagy 2-izobutiletilén-, 1- vagy 2-JSzek-butiletilén-, 1- vagy 2-terc-butiletilén-, 1-, 2-vagy 3-propiltrimetilén-, 1-, 2- vagy 3-izopropiltrimetilén-, 1-, 2-, 3- vagy 4-etiltetrametilén-, 1-, 2-, 3-, 4- vagy 5-imetilpentainetilén-, 1,2-, 1,3-, 2,3-, 3,4- vagy 2,4-dimetiltetrametilén-, l-metil-3-etiltrimetilén-, 1,2,3-trimietiltrimetilén-, l-metil-2-etiiltrimetilén-, 3-metil-l-etiltrimetilén, 2-metil-l^etiltrimetilén- vagy 2-metil-3j etiltrimetiléncsoport lehet. A fenilalkilcsoportban az alkilcsopört az előzőek során,. az egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok meghatározásakor ismertetett csoport lehet. Fenilalkilcsoport lehet például a benzil- vagy a- vagy '/?-fenil-etilcsoport. A fenilcsoport a Z-csopart maghatározásakor megadott csoportok közül eggyel vagy többel szubsztituálva lehet, előnyösen azonban nein szuhsztituált. A legfeljebb 7 szénatomos karboxialkilcsoport úgy jön létre, hogy a karboxilcsoport hidrogénatomját az előzőekben megadott, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsopört helyettesíti, mint például a karboximetil- vagy az 1- vagy 2-karboxietilcsaportban. A legfeljebb 5 szénatomos alkoxikarbonilcsoportokban az előzőekben ismertetett legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportok vesznek részt. Ilyen alkoxikarbonilcsoport például a metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, propoxikarbonil-, izopropoxikarboinil-, butoxikarbonil- vagy izobutoxikarbonil csoport. A karbamoilcsoport előnyöisen nem szubsztituált, de tartalmazhat egy vagy két hasonló vagy különböző, a fentiekben megadott legfel-A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket és ezek farmakológiai szempontból előnyös, szervetlen vagy szerves savakkal képzett sóit felhasználhatjuk, mint értékes tulajdonságú gyógyszereket, mint nyugtatószereket, vagy különösen mint a magas vérnyomás kezelésére alkalmas szereket, továbbá közti termékek, például más, különösen farmakológiai szempontból hatásos vegyületek előállítására használható vegyületek szintézisére. A jelzett vegyületcsoport tagjai közül különösen előnyös hatással rendelkeznak az I* általános képletű pirimidinon-(4)-származékok és ezek lehetséges tautomer módosulatai és ezek szervetlen és szerves savakkal képzett sói; az I* általános képletben R* egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos alkilcsopört, 5 vagy szénatomos cikloalkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport vagy hidrogénatom; A* 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú, alkiléncsoport, előnyösen etilén- vagy trimetiléncsoport; X* —N(R 4*)-csoport, ahol R 4 * 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsopört, előnyösen hidrogénatom vagy X* jelentése kénatom; Y* oxigén- vagy kénatom, azzal a MkötésseL 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a
