164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 19 20 6,11,1 lb-hexahidro-11 twf enil-3H-indolizino[8,7--b]indol-3-on és 3,44 g mintegy 50% ásványi olajjal diszpergált nátriumhidrid elegyét 25 C°on fél óra hosszat keverjük. A barna oldatot jeges vízzel hűtjük, majd 11,15 g etíljodidot adunk hozzá. A keverést 0 C°-on fél óra hoszszat, majd 25 C°-on 16 óra hosszat folytatjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva a maradékot 1,5 liter etilacetát és fél liter víz elegyével rázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, 25 ml jégecettel .megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetát frakciókat vízzel, híg vizes káliumbikarbonáttal, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 500 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon kromatográfiás tisztításnak vetjük, alá. Az 1 : 4 éter-benzol eluátumból 18,38 g világos sárga kristályos amidot kapunk, amit acetonból kristályosítunk át. A krémszínű kristályos amidot (14,55 g) elkülönítjük, majd ebből 3,4 g-ot acetonból átkristályosítva 3,01 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 184—187 C° (lágyulás 182 C°). 11-benzil-l ,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 l.b-f enü-3H-indolizinoi[8,7-b] indol-3-on 15,12 g 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb-fenil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on 300 ml száraz dimetilformamiddal készült elegyét és 2,64 g mintegy 50% ásványi olajjal diszpergált nátriumhidridet 25 C°-on fél óra hosszat keverjük. A barna oldatot jeges vízzel hűtjük, majd 6,96 g benzukloriddal kezeljük. Az elegyet 0 C°-on fél óra hosszat, ezt követően 25 C°-on két óra hosszat keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot n-hexánnal eldörzsölve kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert eltávolítva nyers terméket kapunk, amelyet 200 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon tisztítunk. A benzol eluátumból 14,07 g krémszínű szilárd terméket különítünk el. Ebből három g-ot etilacetátból kétszer és dimetoxietánból egyszer átkristályosítva 1,72 g 224—227 C° olvadáspontú amidot kapunk. 1 lb-etil-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 l-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-on 200 ml száraz dimetilformamid és 10,17 g 11b-etil-1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro.-3iH-indolizmoi[8,7--b]indol-3-on és 2,11 g mintegy 50% ásványi olajjal, diszpergált nátriumhidrid elegyét 25 C°~ on fél óra hosszat keverjük. Az elegyet jeges vízzel lehűtjük, majd 6,25 g metiljodidnak 30 ml száraz dimetilformamiddal készült oldatával kezeljük (10 perc alatt). 0 C°-on 1/ i órát, majd 25 C°-on 15 órát keverve, 0,5 ml jégecettel megsavanyítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyers termieket éterben oldjuk, vízzel vagy sóoldattal mossuk, niátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert eltávolítva egy halványsárga viasz-szerű anyagot kapunk, amelyet 400 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon kromatograf álunk. Az 1 : 9 éter-benzol eluátum-5 ból 8,29 g sárga színű szilárd terméket különítünk el, ebből 1,96 g-ot izopropiléterből kétszer átkristályosítva 1,49 g amidot kapunk, olvadáspont: 115—119 C°. 10 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11-metil-l lb-(n-propil)-3H-indolizino![8,7-b]indol-3-on 2,64 g mintegy 50!% ásványi olajjal készült 15 nátriumhidrid diszperzió, 13,42 g 1,2,5,6,11,11b-hexahidro-llb->(n-propil)-3H-.indolizmo[| 8,7-b]mdol-3-on és 200 'ml száraz dimetilformamid elegyét 25 C°-on fél óra hosszat keverjük. Az elegyet jeges vízzel hűtjük, majd 7,81 g metil jo-20 didnak mintegy 25 ml száraz dimetilformamiddal készült oldatát adjuk eseppenként az elegyhez, 0 C°-on fél órát, 25 C°-on 16 órát keverjük. 0,5 ml jégecettel savanyítjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A nyers terméket éterben 25 oldjuk, vízzel, majd sóoldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Az ily módon nyert halványsárga habot 500 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon kromatograf áljuk. A benzol és 1 : 9 és 1 : 4 éter-30 -benzol eluátumból nyert terméket metilénklorid izopropiléterből kristályosítjuk át, amikor 9,68 g krémszínű szilárd terméket kapunk. 2,0 g-ot ebből átkristályosítva 1,74 g amidot kapunk, amelynek olvadáspontja 121—131 C°, 35 (lágyulás 117 C°). l,2,3,5,6,llb-hexahidro-llb-metil-3-oxo-llH-indolizinoi[8,7-b] indol-11-karbonsav-etil-40 észter Előállítása: klórhangyasav-etilészterrel alkilezünk, a reakeiókeveréket a dimetilforimamid eltávolítása előtt semlegesítjük, majd a termé-45 ket hexánból átkristályosítjuk; olvadáspont: 98—100 C°. 6. példa: 50 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 Ib-metil-l 1 -(2-pirrolidino-etiy-SH-indolizino'tS^-blindol-S-on-maleát (mono) 55 12,02 g l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-ont 200 ml vízmentes dimetilformamidban 2,64 g kb. ,50%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzióval fél óra hoszszat keverünk. Ezután 7,35 g N-i(.2-klóretil)-pir-60 rolidin 50 ml vízmentes dimetilformamidban készített oldatét csepegtetjük hozzá és a reakciókeveréket 100 C°-on 16 óra hosszat melegítjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot 2 n sósavban oldjuk, éterrel mossuk, majd a vizes 65 oldatot ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A 10
