164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
164182 15 16 4. példa: l,2,3,6,7,8,13,13b-oktahidro-13b-metil-3H-pirido[l',2':l,2]azepino[3,4-b]indol-3-on 5,6 g 2-oxo-6-metil-2,3-dihidro->piránt 8,7 g 3^(3-amino)-propilindollal reagáltatunk Shiroyan, F. és mtsai módszerével (Arm. Khim. Zh, 1967. p. 649). Ily módon 12,0 g nyers 4-acetil-N-[3-(indol-3-il)-propil]-butiraimidhoz jutunk. Amax = 3,04, 5,83, 6,13 fi. 12,0 g fenti ketoamidot 480 ml metanolban 12 ml koncentrált sósavval kb. 25 C°-on 3 napig állni hagyunk. Állás után kb. 80 ml össztérfogatra bepároljuk. A kivált szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk, így 2,2 g 298 C° olvadáspontú kívánt vegyülethez jutunk. ^•mfx= 3,11, 6,22 fi. NMR (deutériumot tartalmazó DMSO): 1,70 (szingulett, 13b-metil) ppm. 5. példa: 1,2,5,6,11,1 lb-hexahidro-11,1 lb-dimetil-3H-indoliz:ino[8,7-b]indol-3-on 4,81 g l,2,5,6,ll,llibHhexahidro-llb-metil-3H-indolízino[8,7-b]indol-3-ont 100 ml vízmentes dimetilformamidban szuszpendálunk és nitrogén atmoszférában 1,06 g kb. 50%-os nátriumhidrid ásványolajos diszperziójában fél óra hosszat keverjük, míg hidrogén fejlődik. A reakcióelegyet ezután jeges vízfürdőben lehűtjük és 3,41 g (1,50 ml) metiljodidot csepegtetünk hozzá. A metiljodid hozzáadása után V2 ora hosszat 0 C°-on keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a keveréket 18 óra hosszat kb. 25 C°-on tartjuk. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása után a nyers terméket kloroformban feloldjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 250 g semleges, (III aktivitású) alumíniumoxidon kromatografálással tisztítjuk. A terméket az 1:4 és 1:1 arányú éter-benzol eluátumokból izoláljuk, .majd kétszer szentetrakloridból és egyszer etilacetátból átkristályosítjuk. 2,63 g kívánt vegyülethez jutunk, amelynek olvadáspontja 131,5—134,5 C°. X «fr = 5,94 fi. ÄEtOH = 226,5 (34,100), 276 váll (5,980), 282 i(6,360), 290 váll (5,490) nm. 1 min Et ° H = 248 i(l,290) nm, NMR (CDCI3): 1,58 (szingulett, ll'b-metil), 3,68 .(szingulett, 11--metil) ppm. Analízis a C16H18N2O képletre: számított: C: 75,56%, H: 7,13%, N: 11,02%; talált: C: 75,71%, H: 7,17%, N: 11,16%. A fentiekhez hasonló imódon a megfelelő kiindulóanyagok felhasználásával a következő vegyületek állíthatók elő: 5 ll-etil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro~llb-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol-3-on l,2,5,6,ll,llb-hexanidro-llb-metil-ll-izopentil-3H-4ndolizino[8,7-b]indol-3-on 200 ml száraz dimetilformamid, 12,02 g 1,2,5,-6,11,11 b-hexahidr o-l Ib-metil-SH-indolizino [8,7-12,02 g 1,2,5,6,11,llb-4iexahidro-llb-metil-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on-nak 250 ml dimetil-10 -forimamiddal képezett szuszpenzióját 2,64 g mintegy 50% nátriumhidrid és ásványi olaj diszperziójával fél óra hosszat keverjük, amikor hidrogénfejlődés következik be. A világos barna oldatot jeges vízzel lehűtjük, majd 8,58 g 15 etiljodidnak 50 ml szárított dimetilformamidban való oldatát adjuk hozzá. Fél óra elteltével a reakcióelegyet 25 C°-on 16 óráig keverjük, majd 0,3 ml jégecetet adunk hozzá és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A nyers terméket 20 500 ml éterben oldjuk, ezt követően vízzel, sóoldattal mossuk, majd inátriumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert eltávolítva nyers laktam terméket kapunk, amelyet kromatográfiásan tisztítunk 500 g-os semleges, III aktivitású alumí-25 niumoxid oszlopon. A terméket 100%-os benzol és 1:4 arányú éteribenzol eluátumból elkülönítve, izopropiléterből átkristályosítjuk. 9,07 g laktámot kapunk (olvadáspont: 124—126 C°). 2,5 g-ot ebből az anyagból izopropiléterből át-30 kristályosítva 2,17 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 124—127 C°. l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-ll-propil-35 -3H-indolizino [8,7-b] indol-3-on 1,58 g mintegy 50% ásványolajjal diszpergált nátriumhidrid, 7,21 g 1,2,5,6,11,llb-hexahidro-llb-metil-3H-indolizino[8,7-b]indol^3-on és 150 40 ml száraz dimetilformamid elegyét fél óra hoszszat keverjük. A reakcióelegyet jeges vízzel hűtjük, majd 5,61 g normál propiljodidnak 5 ml száraz dimetilformaimidban való oldatát 15 perc alatt adjuk hozzá és az elegyet 25 C°-on 45 16 óra hosszat keverjük. Ezt követően 0,3 ml jégecetet adunk hozzá, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a nyers terméket mintegy 350 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot, miután vízzel, sóoldattal mostuk és nátriumszulfáttal 50 szárítottuk, az oldószertől megszabadítjuk. Az így kapott fehér habot 300 g súlyú semleges III aktivitású alumíniumoxid-oszlopon tisztítjuk. Benzol, majd 1:9 és 1:4 arányú éterbenzol eleggyel eluáljuk, amikor 6,1 g sárga terméket 55 kapunk (olvadáspont: 125—130 C°), amit metilénklorid-izopropil-éterből átkristályosítunk. Az így kapott 5,00 g laktam olvadáspontja 128—• 130 C°. 65 8
