164182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
25 amelyet etilacetátból átkristályosítunk. Az így kapott 6,4 g tiszta vegyület olvadáspontja 206— 207 C°. 17. példa: l,2,3,6,7,813,13b-oktahidro-13,13b-dimetil-4H-pirido{ l',2': 1 ^JazepinofS^nbJin'dol-é-on. 6,0 g l,2,3,6,7,8,13,13b-oktahidro-13b-metil-4H-pirido[l',2':l,2]azepino[3,4-b]indol-3-ont 3,82 g metiljodiddal 1,3 g kb. 50%.-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzió és 100 ml vízmentes dimetilformamid jelenlétében az 5. példa szerint metilezünk. A kapott nyers amid-származékot metilénkloridnhexán-elegyből átkristályosítjuk; 3,2 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 190—191 C°. 18. példa: 2,3,5,6,11, llb-hexahidro-11, llb-dimetil-lH-indolizino[8,7-b]indol-hidroklorid a) 3,00 g lítiumalumíniumhidridet 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban nitrogén-légkörben szusapendálunk, majd a szuszpenzióhoz 9,15 g 1,2,5,6,11,llb-hexahidro-11,llb-diimetil-3H-indolizino(8,7-b] indol-3-on 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített oldatát adjuk akként, hogy a reakcióelegy gyenge forrásban maradjon. A forralást visszafolyató hűtő alkalmazásával még 2 óra hosszat folytatjuk a reakciókomponensek elegyítése után. Ezután a reakciókeveréket jeges vízfürdőben lehűtjük, 16 ml 3 súly%-os nátriumhidroxid oldatot csepegtetünk hozzá, 15 percig keverjük, szűrjük, majd a szilárd termékeket forrpont hőmérsékletű tetrahidrofuránnal alaposan átmossuk. Az oldószert a szűrletből és a mosófolyadékokból eltávolítjuk, az így kapott terméket 100 ml 2 n sósavban feloldjuk és éterrel mossuk. A savas oldatot 20 ml koncentrált ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és a kivált fehér csapadékot éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és sóoldattal mossuk, majd megszárítjuk nátriumszulfát felett és az oldószert eltávolítjuk. A nyers bázist 400 g semleges, (III aktivitású) alumíniumoxidon kromatográfiás úton tisztítjuk. Az 1 : 1 arányú benzol-hexán eluátumokból 6,40 g 2,3,5,6,ll,llb-hexähidro-ll,llb-dimetil-lH-indolizino[8,7-b]indol-t nyerünk ki, olvadáspont 65—68 C°. Az így kapott indolt vízmentes éterben fölöslegben izopropanolos sósavval kezeljük, a kapott sót acetonból kétszer átkristályosítjuk. A kívánt vegyület bomláspontja 226—228 C°. *££ 3,90, 4,12, 13,46 fl , 0Et ° H 224(35,100) 274 váll (6,780), 281 (7,030), 291 váll (5,650) nm; A95%EtOH 245 (2>040) nm _ NMR l(CDCl3) . 2) 13 (szingulett, llb-metil), 3,81 (szingulett, 11-metil) ppm. Analízis a Ci6H2 oN 2 HCl képletre: 26 számított: C: 69,42°/0 , H: 7,65%, Cl: 12,81%, N: 10,12%; talált: C: 69,43i%, H: 7,69%, Cl: 13,04%, N: 10,04%. 5 A következőkben felsorolt ll,llb-diszubsztituált 2,3,5,6,ll,llb-hexahidro-lH-indolizino.[8,7--b]mdol-hidrokloridO;kat az előbbi módszerrel készítjük: 10 1 l-etil-2,3,5,6,11,1 lb-hexahidro-1 lb^metil-lH-indolizino![8,7-b]indol-hidroklorid 5.92 g ll-etil-l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-me-15 til-3H-indolizinoi[8,7-b]indol-3-on 60 ml száraz tetrahidrof uránnal készült oldatát 1,84 g lítium-alumínium-hidrid 50 ml száraz tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójával a 18 a) példa szerint reagáltatunk. A reakcióelegyet 10 ml 3 20 súly% vizes nátriumhidroxiddal óvatosan elbontjuk, majd a 18 a) példa szerint járunk el. A nyers termék tisztítása 200 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon történik; 1 : 1 benzol-hexán eleggyel eluálunk, amikor 25 3,85 g olajos terméket kapunk. Izopropanolos sósavat adva feleslegben a bázis éteres oldatához (3,78 g) a terméket kétszer acetonból átkristályosítjuk, a keletkező 2,45 g só 207—210 C°-on bomlik el. 30 2,3,5,6,11,llb-hexahidro-llb-metil-ll-propil-lH-indolizinoi[8,7-b]indol-hidrö:klorid 18 a) példa szerint 1,55 g lítium-alumínium-35 -hidridet 50 ml száraz rtetrahidrofuránban szuszpendálunk, majd 5,77 g 60 ml száraz tetrahidrofuránban oldott l,2,5,6,ll,llb-hexahidro-llb-metil-1 l-propil-3H-indolizino|[8,7-b] i;ndol-3-onnal reagáltatjuk, majd az elegyet 2 ml 3 súly% 40 vizes nátriumhidroxiddal elbontjuk. A továbbiakban a 18 a) példa szerint járunk el, a nyers amint 200 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon tisztítjuk. Az oszlopot 1 : 4 és 1 : 1 benzol-hexán elegyével eluálva 3,76 g amint 45 kapunk, olvadáspont: 55—58 C°. 3,66 g bázist éterben oldunk, majd izopropanolos sósav feleslegével kezeljük. A sót acetonból kétszer átkristályosítva 2,16 g terméket kapunk, bomlás: 188—191 C°. 2,3,5,6,11,llb-hexahidro-llb-metil-11-izqpentil-lH-indolizinjoi[8,7-b]mdol-hidroklorid 55 7,46 g 1,2,5,6,11,llb-hexähidro-llb-metiHl-izopentil-lH-indolizino[8,7-b]indol-3-on 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát 1,82 g lítium^alumínium-hidrid 100 ml száraz tetrahidrofuránnal készült szuiszpenziójiával redukál-60 juk. A reakcióelegyet 10 ml 3 súly% vizes nátriumhidroxiddal bontjuk el, és a továbbiakban a 18 a) példa szerint járunk el. A nyers amint 200 g semleges, III aktivitású alumíniumoxid oszlopon kramatografáljuk, az 1:9, 1:4 ben-65 zol-hexán eluátumból 5,68 g olajos amin ter-13l
