164176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido [2,1-a] izokinolinok előállítására
5 164176 6 2. példa 1,8 g (0,02 mól) metilakrilátot hozzáadunk 2,9 g (0,02 mól) l-amino-3,4-dihidro-izokinolinhoz. Exoterm reakció megy végbe. A szilárd masszát a 5 reakció teljessé tétele végett még egy órán át melegítjük gőzfürdőn. A nyers terméket etanolból átkristályosítva tiszta 2-oxo^3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[2,l-a]izokinolint kapunk, amely 175-177 C°-on olvad. Hozam: 54%. 10 3. példa 2,9 g (0,02 mól) 1-amino-izokinolin és 2,7 g 15 (0,02 mól) (3-klór-propionsavas-etilészter keverékét három órán át melegítjük gőzfürdőn. A heterogén keveréket etanolban oldjuk. Lehűtés után a nyers 3,4-dihidro-2-oxo-2H-primido[2,l-a]izokonolin hidroklorid kivált kristályait elválasztjuk az oldat- 20 tói. A nyers termék 278-281 C°-on olvad. Etanolos átkristályosítás után 292-294 C°-on olvadó tiszta 3,4-dihidro-2-oxo-2H-pirimido[2,l-a]izokinolin hidrokloridot kapunk. Hozam: 42,5%. 4. példa 2,2 g (0,02 mól) 3-(l,2-dihidro-l-imino-izokinol-2-il)-propionsavat 40 ml tömény sósavban 3 g oldunk és az oldatot két órán át melegítjük gőzfürdőn. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, amikoris maradékként a nyers hidrokloridot kapjuk. A nyers terméket vizes etanolból átkristályosítva tiszta 3,4-dihidro-2-oxo-2H-piri- 35 mido[2,l-a]izokinolin hidrokloridot kapunk, amely 293-295 C°-on olvad. Hozam: 39,5%. 5. példa 2-oxo-1,3,6,7,1 lb-hexahidro-2H-pirimido[2,l-a]izokinolint, amelyet Beké és Tőke módszerével [Chem Ber. 1962, 95, (2122-2131)], állítottunk 45 elő négy órán át melegítjük 180C"-on palládiumfekete katalizátor jelenlétében. A nyers terméket metanolban oldjuk és frakcionált kristályosításnak vetjük alá. 3,4-dihidro-2-öxo-2H-pirimido[2,l-a]izokinolint kapunk, amely 207-209 C°-on olvad. 50 6. példa 500 mg (0,0025 mól) 1,3,4,6,7,1 lb-hexahidro- 55 2-oxo-2H-pirimido[2,l-a]izokinolint 2 ml kloroformban oldunk, és az oldathoz hozzáadjuk 1 g jód 50 ml kloroformmá készített oldatát. Az ekkor kivált barna kristályokat kiszűrjük és kloroformmal és 2n nátriumhidroxid oldattal 60 extraháljuk. A kloroformos extraktum bepárlása után kapott nyers terméket acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 2-oxo-3,4,6,7-tetrahidro-2H-pirimido[2,l-a]izokinolin 168-172 C°-on olvad. 65 7. példa 3-( 1,2-dihidro-l-imino-izokinol-2-il)-propionsavat állítottunk elő az alábbi két módszerrel: a) 2,9 g (0,02 mól) 1-amino-izokinolint és 1,4 g (0,02 mól) akrilsavat 20 ml vízben négy órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott gyantaszerű maradékot forró etanolból oldjuk. Az oldatból lehűtés után a tiszta 3-(l,2-dihidro-l-imino-izokinol-2-il)-propionsav kristályai várnak ki. A termék 174-175 C°-on olvad Hozam: 39,5%. b)0,7 g (0,01 mól) propiolakton 5 ml acetonnal készített oldatát szobahőmérsékleten hozzáadjuk 1,4 g (0,01 mól) 1-amino-izokinolin 10 ml acetonnal készített oldatához. 24 óra múlva a különvált olaj megszilárdul. A nyers 3-( 1,2-dihidro-1 -imino-izokinol-2-il)-propionsavat kiszűrjük. Olvadáspontja 163-165 C°. A nyers terméket vizes etanolból átkristályosítjuk, és ekkor 174-175 C° olvadáspontú, tiszta vegyületet kapunk. Hozam: 48%. 8. példa "*• 1,4 g (0,01 mól) 1-amino-izokinolin és 1,8 g (0,02 mól) metilakrilát keverékét egy órán át melegítjük gőzfürdőn. Előbb egy homogén oldat keletkezik, majd lassan egy kristályos anyag válik ki. A reakcióelegyet forró etanolban oldjuk, majd az oldatot lehűtjük. Ekkor tiszta kristályos 3,4-dihidro-2-oxo-2H-pirimido[ 2, l-a]izokinolint kapunk, amely 209-211 C°-on olvad. 9. példa 1,4 g (0,01 mól) 1-amino-izokinolin 20 ml etanollal készített oldatát és 0,9 g (0,01 mól) metilakrilátot két órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a tiszta 3,4-dihidro-2-oxo-2H-pirimido[2,l-a]izokinolin kristályai válnak ki az oldatból. A termék olvadáspontja 210-212 C°. 10. példa 1,4 g (0,01 mól) 1-amino-izokinolin 20 ml toluollal készített oldatát és 0,9 g (0,01 mól) metilakrilátot két órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot dekantáljuk a kis mennyiségű fekete gyantáról. Lehűtés után a nyers 3,4-dihidro-2-oxo-2H-pirimido[2,l-a]izokinölin kristályai várnak ki az oldatból. A nyers terméket, amelynek olvadáspontja 120—140 C°, etanolból átkristályosítjuk. Ekkor 209-211 C° olvadáspontú tiszta vegyületet kapunk. 3
